MRD即微小残留病灶（minimal residual disease）或可测量残留病灶（molecular residual disease）。这是一个源自于血液肿瘤的概念，后逐步延申至实体瘤，目前在肺癌这一癌种中，MRD仍处于前期研究阶段。2021年“第18届中国肺癌高峰论坛”顺利召开，从肺癌MRD定义、检测以及临床应用三个角度开展相关学术探讨，并最终达成了专家共识，为靶向治疗后的晚期 NSCLC 患者接受局部巩固治疗（LCT）后是否停药提供重要依据。
1.虽然随着现在医疗水平的进步，肺癌患者的预后已经有了很大的改善，但复发仍然是临床比较棘手的问题，您能给我们介绍下目前临床监测肿瘤复发的技术方法有哪些吗？
韩主任表示目前临床监测肿瘤复发的技术方法有很多，常规的主要包括影像学和血液中的肿瘤标志物检查，影像学检查主要包括CT、磁共振和PET/CT等。但这些方法存在滞后性，也就是说，当检测发现患者肿瘤标志物升高之后，就表示肿瘤已经发生转移。随着精准治疗医疗技术的发展，MRD检测，也就是外周血中分子残留检测，可以使我们从宏观到微观，从肉眼可见的肿瘤到影像学可见的肿瘤，再到肿瘤标志物，一直到分子残留检测，逐步认识肿瘤的过程，它可以提前影像学数月提示临床复发，具有更高的敏感性和特异性，能够起到一个早期的预警作用，这也是目前更为理想的监测复发的技术手段。
2.随着精准诊疗的发展，MRD检测是目前基因检测中非常火热的话题，您认为在肺癌中MRD的检测应用价值有哪些？
韩主任首先分享了肺癌的治疗方式和方法，主要包括手术、晚期肺癌患者的放化疗和免疫治疗或者靶向治疗。关于MRD检测在肺癌应用价值，他认为体现在以下几个方面：首先对于早期可手术切除NSCLC患者，外周血残留检测可以帮助患者进行术后精准预后分层评估术后复发风险及指导术后辅助治疗决策，MRD阳性提示患者术后有较高的复发风险，建议尽早进行术后辅助治疗；而MRD阴性通常提示较低的术后复发风险，这部分患者或可避免术后辅助治疗，在一定程度上避免接受过度治疗。对于接受靶向治疗或免疫治疗的晚期肺癌患者，MRD检测同样也具有重要作用，当接受靶向或免疫治疗后影像学检查显示为完全缓解的患者，MRD检测可以辅助患者进行疗效评估和复发风险监测。比如患者在靶向治疗过程中，若MRD检测为阴性，那么此类患者就可以停止靶向治疗，并伴随动态监测，若MRD检测为阳性，那么此类患者需要再次恢复靶向治疗，也就是所谓的药物假期，对患者的经济、心理等诸多方面应该带来非常好的作用。对于局晚期NSCLC患者，MRD动态监测可有效进行预后分层，早期MRD清零患者预后较好，持续MRD阴性或为潜在治愈人群，MRD阳性患者可从免疫巩固治疗获益。总的来说，MRD检测在肺癌早期、晚期、局部晚期治疗的过程中，发挥着重要的临床价值。
3.MRD检测在肺癌中具有重要的应用价值，您能介绍下实体瘤MRD目前的检测技术吗？
韩主任认为目前主要有两种常用MRD检测技术，Tumor-informed是对原发肿瘤组织进行全面的基因组测序，确定患者特异的基因突变，进而定制个性化Panel对组织中的一定数量的突变位点进行后续的ctDNA动态监测；Tumor-naïve是通过预先设计的固定化Panel来进行ctDNA监测。这两种各有优缺点，第一种可以做到更精准地个性化追踪MRD，但是无法同时检测新发突变和耐药突变，而新发突变和耐药突变对患者治疗和预后也都非常重要。第二种虽然可以同时检测新发突变和耐药突变，但由于肿瘤异质性较强，如果患者的肿瘤特异性突变不在设计的个性化panel范围内，会出现假阴性的检测结果，无法做到更精准的个性化MRD追踪。目前来讲，现已有像阔然基因这样的基因检测公司采用Tumor-informed + Tumor-naïve的策略，先对肿瘤组织进行全外初检，准确找到患者肿瘤组织特异性突变，同时针对不同肿瘤类型，设计个性化的热点panel。如果患者肿瘤特异性的突变在热点panel范围内，直接用该panel进行血液MRD检测；如果不在热点panel范围内，则合成相应突变探针，添加到热点panel中，形成该患者的个性化定制panel，来进行血液MRD检测。
结语
最后，韩主任对于分子残留检测技术做出了几点总结：一方面，分子残留检测技术平台十分重要，尽管目前有众多提供检测服务的厂家，但其技术平台仍需进一步探究，检测的目的是避免患者过度治疗，让患者收益。另一方面，drug holiday药物假期也很重要，它能够指导患者科学用药，这是分子残留检测意义的体现；其次，如何去评估早期的癌症患者是否需要治疗，晚期的患者能够治疗多长时间，治疗过程中患者是否有效，无疑外周血分子残留检测会是最佳的方法。最后要提及的一点，未来我们不仅仅可以只用ctDNA检测，还可以联合多种方式方法检测，比如甲基化检测，RNA检测，在一定程度上能够做到真正意义上的造福广大患者。
关于阔然生物
阔然生物医药科技 (上海) 有限公司（简称 阔然生物）是一家领先的肿瘤精准医疗高科技企业，总部位于上海，旗下拥有“阔然基因”和“阔然医疗”两大品牌，服务全国500余家医院和科研机构。阔然基因是公司临检服务子品牌，提供NGS、NGP和普检服务；阔然医疗是公司医疗器械子品牌，从事下一代病理设备和试剂的研发、生产和销售。公司拥有总面积达9,200平方米的检测研发中心、5,000平方米的IVD生产智造中心和占地50余亩的前港智慧医疗产业园，以现代分子病理诊断技术、大数据和人工智能算法为核心，构建可持续发展的疾病精准医疗生态圈，拥有百余项授权发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，已完成疾病全周期精准诊疗一体化方案和医疗器械智造为一体的产业布局。
关于MRD检测产品
阔然生物自主研发的MRD检测产品显著优于行业内同类产品，从一上市就得到临床专家的高度认可。总结来看，具有以下优势：
（1）更精准: 血液测序深度可达到200000X，检测灵敏度达0.01%；
（2）更全面：全外初检，全面覆盖患者基因突变；
（3）更灵活：五大核心探针(肺/胃肠/肝胆/妇瘤/泛癌种)+个性化定制panel，满足不同需求；
（4）更快速：10天极致报告周期，定制panel不增加报告出具时间。
