行业前沿

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胶质母细胞瘤（GBM）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入HEXB、GFAP、IBA1、CX3CR1、CD163、CD86、CCR2等指标深入HEXB驱动胶质母细胞瘤代谢的机制。 HEXB调控TAMs以促进GBM的糖酵解依赖性 研究背景： 癌症中的糖酵解代谢重编程受癌症固有变异和非癌性微环境成分的调节。然而，详细的机制仍然难以捉摸。 研究结论： 该研究发现HEXB是胶质母细胞瘤（GBM）中糖酵解的关键调节因子。HEXB在细胞间操纵TAMs促进GBM细胞中的糖酵解，同时内在地增强癌细胞的糖酵解。HEXB升高通过激活ITGB1/ILK/YAP1增强肿瘤HIF1α蛋白的稳定性；随后，HIF1α在GBM细胞中促进HEXB和多种糖酵解基因的转录。基因消融和药物抑制HEXB在临床前GBM模型中获得了显著的治疗效果，而靶向HEXB并不会导致IDH1突变型胶质瘤的显著减少，抑制IDH1突变衍生的2-羟基戊二酸（2-HG）可显著恢复胶质瘤细胞中HEXB的表达。该研究强调了GBM中HEXB驱动的TAMs相关的糖酵解促进网络，并为开发更有效的治疗方法提供了线索。 2024十二生肖49码表 上海市闵行区绿洲环路396弄3号楼

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对子宫内膜癌（EC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入P-PI3K、P-ERK1/2、P-STAT3等指标深入研究竹红菌甲素对ICC的疗效。   研究背景： 肝内胆管癌（ICC）是一种严重的原发性癌症。近几十年来，其发病率和死亡率急剧增加。由于其无症状性，该疾病早期难以诊断，同时复发率很高。 研究结论： Hypocrellin A （HA）又名竹红菌素A，具有抗肿瘤活性。本研究预验证HA可通过抑制PI3K-AKT-mTOR、MAPK 和STAT3 信号通路对抗肝内胆管癌。PI3K-AKT-mTOR信号通路在响应各种细胞刺激和调节基本细胞活动中起着至关重要的作用，包括转录、翻译、增殖、存活和生长等。该通路的失调可导致各种人类癌症。MAPK和STAT3信号通路也是关键的癌症标志通路。MAPK/STAT3通路和PI3K-AKT-mTOR通路都能够调控mTOR和TSC等共同靶点。此外，MAPK/STAT3通路和PI3K-AKT-mTOR通路可以通过调节关键组分的磷酸化水平来相互影响。因此，针对这一途径的小分子抑制剂的开发有望提高治疗效果，克服耐药性，并调节肿瘤的免疫反应。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品介绍： 阔然生物提供一站式NGP检测方案，可对肝癌组织的肿瘤微环境进行全面解析，在一张切片上同时检测包括PD-L1、IgA、CD38、CD8、Tim3、CD163、CXCL12等指标，深入研究炎症相关的肿瘤微环境（TME）肝癌发生过程中的重要作用。 研究背景： 肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见类型，炎症相关肿瘤微环境（TME）在其发生发展中起关键作用，其中肿瘤浸润免疫细胞对 TME 的抗肿瘤特性影响重大。调节性 B 细胞（Bregs）可抑制免疫细胞、削弱抗肿瘤免疫，癌相关成纤维细胞（CAFs）与肿瘤发展转移紧密相关，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可抑制抗肿瘤免疫、促进肿瘤进展。三者在 HCC 微环境中的细胞间通讯及潜在治疗靶点有待深入探究。 研究结论： 经 mIHC 染色等实验验证，高表达 CXCL12 的 TAMs（CXCL12 + TAMs）亚群，主要位于癌旁组织，与 CAFs 相互作用，与肝硬化阶段有关。 CAFs 通过 MIF - CD74 轴招募 CXCL12 + TAMs，CXCL12 + TAMs 经 CXCL12/CXCR4 轴招募 PD - L1 + Bregs，且 CXCR4 与 PD - L1 表达正相关，对肿瘤生长的促进作用。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 自噬基因 Atg16l1 的肿瘤内在表达抑制结直肠癌的抗肿瘤免疫 研究背景： 微卫星稳定结直肠癌 （MSS-CRC） 对免疫治疗高度难治。了解免疫治疗耐药性的肿瘤内在决定因素对于改善 MSS-CRC 患者的预后至关重要。 研究结论： 本研究IMblaze370是一项 atezolizumab （抗 PD-L1） 在晚期转移性 MSS-CRC 中的大型 III 期临床试验。工程小鼠结肠癌类器官中 Atg16l1 的缺失抑制了同基因女性宿主原代（结肠）和转移性（肝脏和肺）生态位中的肿瘤生长，主要是由于对 IFN γ介导的免疫压力的敏感性增加。ATG16L1 缺陷增强了 IFN-γ 和 TNF 诱导的结肠癌类器官的程序性细胞死亡，从而增加了它们对宿主免疫的敏感性。同时，ATG16L1缺乏症会独立于适应性免疫压力减少体内肿瘤干样种群。这项工作揭示了自噬是 MSS-CRC 中免疫逃避和肿瘤适应性的临床相关机制，并为自噬抑制以增强临床免疫治疗反应提供了理论依据。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物罕见脑肿瘤产品包含松果体肿瘤、颅咽管瘤、神经鞘瘤等罕见脑肿瘤类型的基因检测，包含指南共识推荐检测的重要分子分型、预后、靶向相关基因，提供分型、预后、靶向治疗等重要信息，全方位助力临床精准诊疗！ EANO/SNO/EURACAN联合发布松果体瘤治疗共识 研究背景： 松果体区肿瘤（PRT）是罕见脑肿瘤，尚缺乏循证治疗建议。这类肿瘤在生物学、临床特征和预后方面各不相同，是具有组织学异质性的肿瘤实体，从单纯的手术切除到强化的多模式抗肿瘤治疗各不相同。 研究结论： 1）松果体区肿瘤占CNS肿瘤0.4%，是组织学高度异质性的多种肿瘤，以生殖细胞瘤和松果体实质肿瘤为主，多为恶性；2）松果体实质肿瘤包括：松果体细胞瘤(PC, 13%~)、中分化松果体实体瘤(PPTID, ~66%)、松果体母细胞瘤(PB, 20%~)、松果体区乳头状肿瘤(PTPR, 8%)、松果体区促纤维增生型粘液样瘤-SMARCB1突变型(罕见)；PC、PPTID和PTPR常见年轻人，PB常见儿童；3）区分不同松果体区肿瘤的关键诊断性分子改变：DICER1、DROSHA、DGCR8、RB1、KBTBD4和PTEN。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入SPP1、SMA、CD3、CD20、COL11A1、DDR1等指标深入NSCLC对免疫化疗的耐药机制。   非小细胞肺癌对免疫化疗耐药的机制研究 研究背景： 尽管ICB治疗已经改变了NSCLC的治疗模式，但许多患者对这种治疗仍然存在耐药性。 研究结论： 该研究通过分析19位非小细胞肺癌的肿瘤微环境（TME），研究肿瘤细胞状态和空间细胞组成，探索免疫化疗耐药性相关因素。研究发现，肿瘤细胞与分泌磷蛋白1（SPP1）阳性巨噬细胞和癌症相关成纤维细胞（CAF）相互作用，导致胶原纤维的沉积，这种现象抑制了T细胞的渗透，从而影响治疗效果。此外，研究揭示了TME中不同类型的TLS状态，激活型TLS与良好的预后相关，而低氧环境则抑制TLS的形成并与较差的预后相关。研究提示，针对肿瘤微环境（TME）中多个成分（如CAFs、巨噬细胞和TLS）进行治疗可能会增强免疫治疗的效果，为开发组合疗法提供了新的方向。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物脑胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH1/2、H3K27M等相关靶点，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、治疗指导及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   CAR-T细胞疗法治疗H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤 研究背景： H3K27改变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种高级别胶质瘤，常累及桥脑、丘脑、脊髓等神经系统核心功能部位，手术切除难度大，患者预后极差，2年生存率不足10%。 研究结论： 近日，CAR-T细胞治疗又迎来突破性进展。斯坦福大学神经病学团队开展了一项以GD2为靶点的CAR-T细胞疗法治疗H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG），该项临床试验（ NCT04196413 ）共招募入组了13名年龄在2至30岁，被诊断为H3K27突变的中线胶质瘤患者，其中11名患者接受CAR-T 细胞治疗。疗效方面，9名患者肿瘤体积缩小，神经功能检测明显改善，4名患者的肿瘤体积减少超过50%，11名患者在确诊后平均存活 20.6 个月，其中2名患者存活时间超过30个月，其中1名患者（20岁）甚至达到了完全缓解，即在脑部扫描中肿瘤完全消失，并且4年未复发。该项突破性临床研究成果发表于全球顶级期刊 Nature 上 。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入SLC6A6、CD8、SP1、DAPI等指标更好地揭示胃癌患者的预后以及联合治疗的疗效。 SLC6A6介导的牛磺酸缺乏促进胃癌免疫逃逸 研究背景： 胃癌是全球常见的恶性肿瘤，尽管手术切除联合化疗、免疫治疗等综合治疗方案改善了患者预后，仍有约70%的患者术后2年内出现复发，然而胃癌复发的分子机制尚未阐明。 研究结论： 研究者通过mIHC技术对167例胃癌队列研究发现，SLC6A6主要表达在上皮来源的肿瘤细胞中，在胃癌中的表达水平显著高于邻近的正常组织，且在晚期肿瘤中表达更高。进一步分析发现SLC6A6可能与胃癌的进展、转移和复发相关。机制分析发现，CD8 +中牛磺酸缺乏T 细胞增加 ER 应激，以 PERK-JAK1-STAT3 信号依赖方式促进 ATF4 转录。 ATF4 增加会反式激活多个免疫检查点基因并诱导 T 细胞耗竭。此外，研究还发现，化疗诱导的SP1-SLC6A6调节通路，肿瘤细胞上调SLC6A6引起肿瘤微环境中的牛磺酸缺乏促进了免疫逃避，而化疗协同牛磺酸补充则可重振耗竭的CD8+ T细胞，并提高癌症治疗的效果和预防癌症复发。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胶质瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 脊髓胶质瘤诊疗中国专家共识（2024版） 研究背景： 脊髓胶质瘤属于中枢神经系统椎管内（颅腔外）的原发性胶质瘤，多见于中青年，年发病率为（0.22~0.25）/10万人，是脊髓髓内最常见的肿瘤，占椎管内肿瘤的25.68%~29.20%，与神经鞘瘤、脊膜瘤构成椎管内最常见的三大肿瘤。脊髓胶质瘤的病因尚不清楚，研究表明可能与H3F3A、HIST1H3B/C、TP53、NF、IDH等基因突变相关。 研究结论： 1、脊髓胶质瘤多为良性，通常进展缓慢； 2、脊髓胶质瘤主要包括室管膜肿瘤 、弥漫性胶质瘤和局限性星形细胞瘤； 3、无症状或症状轻微且病灶较小者，可考虑保守治疗；体积较大的肿瘤或高级别胶质瘤，即使症状轻微仍建议积极治疗； 4、高级别胶质瘤术后放疗可以取得显著的生存获益，当出现脊髓脊膜播散时建议全脑全脊髓放疗；建议术后2~6周内尽早放疗； 5、3 岁以下的儿童患者不建议放疗；对于弥漫性中线胶质瘤患儿，建议一旦确诊应尽快放疗； 6、靶向和免疫治疗，包括BRAF抑制剂、MEK 抑制剂、CDK4/6 抑制剂、HDAC抑制剂、ONC201、抗PD-1/PD-L1抑制剂等。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物罕见脑肿瘤产品包含颅咽管瘤、神经鞘瘤、松果体瘤等罕见脑肿瘤类型的基因检测，包含指南共识推荐检测的重要分子分型、预后、靶向相关基因，提供分型、预后、靶向治疗等重要信息，全方位助力临床精准诊疗！ 颅咽管瘤诊治中国专家共识（2024版） 研究背景： 颅咽管瘤是位于大脑鞍区或鞍旁区的生长缓慢的中枢神经系统肿瘤，病理良性（WHO 1级）、恶性临床表现（局部侵袭性生长）。颅咽管瘤手术全切难度大，并发症发生率高，术后易复发，又因治疗水平不一，导致争议预后较差。 研究结论： 颅咽管瘤，占所有脑肿瘤的1%~3%，占儿童脑肿瘤的5%~10%，是儿童鞍区最常见肿瘤，大多位于蝶鞍之上（约80%）。临床症状以颅内压升高、视力障碍为主；内分泌障碍常见生长激素和促性激素的缺乏。病理上分为造釉细胞型颅咽管瘤ACP（常见儿童，CTNNB1与不良预后相关）和鳞状乳头型颅咽管瘤PCP（与BRAF V600E突变相关，多见成人，预后较好）。PCP常为实性肿瘤，很少出现钙化，ACP的特点是钙化和囊变。治疗方式首选全切除肿瘤，复发是也应争取再次全切除手术。放化疗和分子靶向治疗（BRAF/MEK）等可延缓肿瘤复发。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.