行业前沿

302024-09

空间蛋白分析助力TNBC免疫联合放疗响应轨迹分析

2024-09-30|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可三阴性乳腺癌(TNBC)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD20、CD3、CD68、CXCL13、Ki67、MHC等指标深入研究抗 PD-1治疗和三阴性乳腺癌放疗后肿瘤免疫微环境中发生的表型和空间变化的关系。 空间蛋白分析助力TNBC免疫联合放疗响应轨迹分析 研究背景: 早期三阴性乳腺癌(TNBC)通过帕博利珠(pembrolizumab)与放化疗相结合以提高生存率,但单一的PD-L1状态并不能准确预测疗效,需要深入了解肿瘤微环境以找到更好的预测标记物。 研究结论: 该研究通过多组学技术检查在基线、一个周期 pembrolizuma治疗和第二个周期 pembrolizumab 治疗及放疗的TNBC肿瘤微环境差异。无应答者在治疗前后缺乏免疫浸润,未表现出治疗引起的明显免疫变化。有反应的肿瘤分成两组,R1组显示主要组织相容性复合体高表达、三级淋巴结构的形成、在治疗前显示抗肿瘤免疫活性;R2组类似于基线时的无应答者,只有在联合治疗之后,才能获得最大的免疫应答、拥有属性细胞毒性T细胞和呈递髓样细胞相互作用的抗原。该研究揭示了不同应答者群体在免疫治疗过程中的独特免疫轨迹,为个性化治疗策略提供了重要线索。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

292024-09

LIGHT-VTP疗法诱导GIST中三级淋巴结构的形成

2024-09-29|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胃肠道间质瘤(GIST)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD3、CD20、CD68、CD56、CD31、MECA79等指标深入LIGHT-VTP治疗对肿瘤微环境的重塑。 LIGHT-VTP疗法诱导GIST中三级淋巴结构的形成 研究背景: 胃肠道间质瘤(GIST)含有多种免疫细胞群,但免疫治疗效果不佳,因此需要寻找新的治疗方案。 研究结论: 该研究建立了脐带血人源化小鼠模型以研究局部和转移性GIST的肿瘤微环境重塑,以期改善免疫疗法的效果。研究发现评估了一种癌症血管靶向肽(VTP)对小鼠和患者GIST血管生成性血管的结合能力,以及将肿瘤坏死因子超家族成员LIGHT(TNFS14)递送到肿瘤的能力。LIGHT-VTP治疗GIST的人源化小鼠改善了血管功能和肿瘤氧合,并与效应T细胞的增加相关。伴随LIGHT介导的血管重塑,肿瘤内高内皮小静脉(HEVs)和三级淋巴结构(TLS)的出现,这些结构与GIST患者中发现的自发性TLS相似。该研究证实了在GIST中进行血管靶向和免疫激活的治疗可行性,在GIST中进行血管LIGHT靶向是一种高度可转化的方法,有望改善免疫治疗结果。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

262024-09

J Immunother Cancer:NSCLC中NK细胞和CD8+T细胞空间共定位可提高生存获益

2024-09-26|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肺癌肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD3、CD8、CD56、IFNγ、MHC-I、PanCK、DAPI等指标更好地提示NSCLC患者的预后。 J Immunother Cancer:NSCLC中NK细胞和CD8+T细胞空间共定位可提高生存获益 研究背景: 肿瘤细胞主要组织相容性复合体I类(MHC-I)丢失以逃避细胞毒性T细胞的识别在非小细胞肺癌(NSCLC)中很常见,发生在>30%的人肺癌细胞中。 研究结论: 该研究同时使用传统IHC和mIHC原位检测NK细胞和CD8 T细胞,发现患者肿瘤CD56+细胞数量高与无病生存和总生存(OS)呈正相关,随着CD56+和CD8+细胞的高计数,OS相关性增强。使用mIHC的空间分析发现NK细胞和CD8+T细胞在IFNγ染色区域共定位。该研究表明在MHC-1高表达的NSCLC中NK细胞和CD8+T细胞共同浸润肿瘤巢,对患者的生存产生积极影响,可基于此研究开发利用NK细胞和CD8+T细胞增强NSCLC免疫控制的新型免疫疗法。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

252024-09

颅咽管瘤新型CTNNB1突变的全基因组测序研究

2024-09-25|

产品简介: 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 颅咽管瘤新型CTNNB1突变的全基因组测序研究 研究背景:颅咽管瘤(CP)是一种罕见的组织学良性但临床上具有挑战性的肿瘤,因为它与中央脑的关键结构密切相关。CP可分为两个主要的组织学亚型:金刚瘤型CP (ACP)和乳头状型CP (PCP)。虽然在以前的研究中已经发现了这两种类型的一些遗传畸变,但这种肿瘤的完整遗传变化谱仍然未知。 研究结论: 研究组对16例ACPs和10例pcp的26例CPs进行全基因组测序,并对其血液样本进行匹配。鉴定了每个患者的体细胞变异(snv、InDels、SVs和cnv),并对突变特征进行了表征。结果显示与恶性肿瘤相比,CPs的复杂性较低,体细胞突变较少。此外,CTNNB1(占ACP的68.75%)和BRAF V600E(占PCP的70.00%)突变在ACP和PCP中是相互排斥的,巩固了这两个基因分别在ACP和PCP中的驱动作用。在ACP中发现了CTNNB1外显子3的一个新突变,该突变损害了翻转和帧内缺失。实验证实,该突变通过抑制β-连环蛋白的泛素化,从而激活wnt信号通路,促进细胞增殖,从而增加了β-连环蛋白的稳定性。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

242024-09

9种泛实体瘤疗法,7大泛瘤种生物标志物!

2024-09-24|

产品简介: 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品,包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因,包括7大泛瘤种分子标志物等,充分提示靶向/免疫治疗、预后、遗传等,同时匹配HER2、Trop2、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测,全方位助力临床精准诊疗! 9种泛实体瘤疗法,7大泛瘤种生物标志物! 研究背景: 肿瘤不可知治疗(是泛瘤种疗法),同一药物对所有携带该靶点的肿瘤都很有效,这改变了基于肿瘤特异性的传统治疗,自2017年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂的泛瘤种疗法以来,FDA继续又批准了8种针对晚期癌症患者的泛瘤种疗法(2种免疫疗法+6种靶向疗法),这些包括dMMR(16%)、MSI-H(14%)、TMB-H(16.5%, ≥10 mut/Mb)、NTRK融合(0.3%-0.4%)、BRAF V600E(10%-15%)、RET融合(1%-2%)、HER2阳性(1%-28%,IHC 3+)等7个泛癌种的分子标志物。 研究结论: 肿瘤不可知疗法,通过绕过传统根据肿瘤起源或位置进行的肿瘤分类,推动和扩大了特定治疗的潜在患者群体,这使得更多的患者可能受益于相同的靶向治疗。随着越来越多泛瘤种疗法的批准,超越组织学和位置界限,提供个性化的、生物标志物驱动的精准治疗,有望为肿瘤患者提供更有效、更少毒性的干预措施,获得更长的生存期和更高的生存质量。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

232024-09

经典霍奇金淋巴瘤的新疗法

2024-09-23|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD30、DHRS2、PAX5、CD4、IL21等指标深入CDP治疗对cHL患者肿瘤微环境的调控机制。 经典霍奇金淋巴瘤的新疗法 研究背景: Decitabine与抗PD-1药物联合治疗(DP)在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中表现出有效性,但部分患者在治疗后仍会出现耐药或复发,构成临床挑战。 研究结论: 该研究旨在评估CDP疗法(组蛋白去乙酰酶抑制剂西达本胺、DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗)在先前接受过DP疗法(地西他滨加卡瑞利珠单抗)后复发/进展的52例cHL患者中的安全性和有效性。研究发现,CDP治疗可恢复抗PD-1耐药的cHL患者的抗肿瘤免疫应答,CDP治疗通过改变IL21+ Th细胞的表型和功能,抑制了对CD30+HRS细胞的免疫支持,同时提高了CD30-HRS细胞的免疫原性和细胞毒性反应,进而改善cHL患者的免疫环境和治疗效果。该研究为cHL肿瘤免疫治疗提供了理论基础,为抗PD-1耐药患者提供了新方案。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

202024-09

DNASE2是胶质母细胞瘤免疫治疗潜在新靶点

2024-09-20|

产品简介: 阔然生物胶质瘤产品,包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! DNASE2是胶质母细胞瘤免疫治疗潜在新靶点 研究背景: 胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度侵袭且生长迅速的脑肿瘤,预后极差且易复发。DNASE2与肿瘤的增殖和凋亡及先天免疫信号传导等密切相关。但DNASE2在GBM中的作用及其机制尚不清楚。 研究结论: 该研究通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因型-组织表达(GTEx)数据库等多个数据库,分析了DNASE2在31种肿瘤和正常组织中的表达差异,并与预后进行分析。结果发现,DNASE2在GBM患者中表达显著升高,其表达量与GBM患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)呈负相关,下调DNASE2表达可降低GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。进一步研究发现,DNASE2的功能与GBM患者免疫微环境相关,GBM患者中DNASE2的表达水平升高通过多种免疫相关通路影响GBM的发生发展。该研究表明,DNASE2可能是胶质母细胞瘤潜在的预后生物标志物及治疗靶点。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

192024-09

基于病理亚型分析肺癌患者的治疗选择

2024-09-19|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肺癌肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD3、PD-L1、PD-1、CD8、CD56、CD68、CD163、PanCK、DAPI等指标更好地指导不同亚型的NSCLC患者的治疗选择。 Sci China Life Sci. 基于病理亚型分析肺癌患者的治疗选择 研究背景: 非小细胞肺癌(NSCLC)大致可以分为非鳞状(nsqNSCLC)和鳞状亚型(sqNSCLC),每一种亚型都具有不同的病理生理机制。 研究结论: 该研究使用内部ICI队列(N=85)评估了常见突变对nsqNSCLC和sqNSCLC ICI疗效的差异预测价值。发现LRP1B有害突变(LRP1B-del)的存在分别与nsqNSCLC和sqNSCLC 单独使用ICIs的无进展生存期(PFS)延长和缩短相关。mIHC染色结果显示LRP1B-del与nsqNSCLC和sqNSCLC 中浸润性CD8+T细胞数量的增加和减少分别相关。此基础上,一项对3项随机对照试验(POPLAR、OAK和CHOICE-01)的分析显示,LRP1B-del作为生物标志物,可预测在nsqNSCLC中,单独使用ICI或化疗比单独使用化疗获益增加,而在sqNSCLC中获益减少。研究结果强调了在研究癌症治疗的生物标志物时,基于病理亚型进行详细分析的必要性。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.  

182024-09

NMPA批准伯瑞替尼用于脑胶质瘤患者治疗

2024-09-18|

产品简介: 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! NMPA批准伯瑞替尼用于脑胶质瘤患者治疗 研究背景: 据报道,PTPRZ1-MET 融合与胶质瘤从低级别进展为高级别胶质瘤有关,这是 MET 抑制剂 vebreltinib 的靶点。然而,人们对 vebreltinib 在更多神经胶质瘤患者中的进一步疗效知之甚少。本试验旨在评价 vebreltinib 肠溶胶囊治疗具有 ZM 融合基因的 sGBM/IDH 突变胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性。 研究结论: 研究共纳入84例具有 ZM 融合基因的 sGBM 或 IDH 突变胶质母细胞瘤患者,以 1:1 的比例随机分配,分别接受 vebreltinib和化疗(替莫唑胺+依托泊苷)治疗。主要疗效终点是总生存期 (OS)。次要终点是无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)。vebreltinib组 42 例患者和化疗组 39 例患者被纳入完整分析集。中位随访 4.44 个月后,vebreltinib 组和化疗组的中位 OS 分别为 6.31 个月和 3.38 个月。vebreltinib 组和化疗组的中位 PFS 分别为 1.87 个月和 1.05 个月。vebreltinib 组和化疗组的 ORR差异不显著。vebreltinib 组 7% 的患者报告了 3 级或 4 级治疗相关不良事件,而化疗组为 12.2%。综上,vebreltinib 用作既往接受过治疗的 PTPRZ1-MET 融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤/IDH 突变胶质母细胞瘤患者的首选靶向治疗。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

132024-09

ESR1/PIK3CA基因变异在转移性乳腺癌中的临床意义

2024-09-13|

产品简介: 阔然生物乳腺癌产品,包含指南共识推荐检测的ESR1、PIK3CA突变等乳腺癌相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供靶向和免疫治疗、预后评估及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! ESR1/PIK3CA基因变异在转移性乳腺癌中的临床意义 研究背景: 转移性乳腺癌(MBC)由于抗肿瘤治疗过程中经常出现新的耐药突变,导致患者预后较差。ESR1 和 PIK3CA 突变对于HR+/HER2- MBC患者的生物学和用药性至关重要。 研究结论: 该回顾性研究,共纳入703例HR+/HER2- MBC患者,这些患者在开始治疗前接受了ctDNA NGS检测。检测结果显示,166例(24%)患者检测到ESR1突变,214例(30.5%)检测到PIK3CA突变。ESR1最常见的致病性突变为密码子537(31%)、538(20%)、536(8%)和380(7%);PIK3CA最常见的为1047(32%)、545(22%)和542(18%)。ESR1或PIK3CA突变对OS有显著的不利影响。进一步分析不同转移部位中ESR1和PIK3CA突变的数量,发现ESR1突变:肺转移、肝转移、骨转移患者中均显著增加。PIK3CA突变:肺转移、中枢神经系统转移、骨转移患者中显著增加;软组织受累患者中显著减少。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

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