行业前沿

产品简介： 阔然生物垂体瘤产品，涵盖指南共识推荐检测的相关基因，以及垂体瘤发生发展相关基因，提供辅助诊断、预后评估、药物敏感性评估及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   帕比司他是垂体瘤靶向Nrf2新的潜在靶向治疗药物 研究背景： 垂体瘤约占所有脑原发肿瘤的10-25%，目前常用DR和SSTR激动剂药物治疗，但对于耐药和其他亚型的垂体腺瘤，目前尚无有效治疗靶点及相应药物，因此，仍需寻找新的治疗靶点。 研究结论： 研究者通过采用定制的FDA批准上市的小分子化合物药库进行高通量筛选，发现组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能是垂体腺瘤的潜在治疗靶点，发现HDAC抑制剂候选药物中，帕比司他效果最佳。机制研究发现，帕比司他通过抑制AKT/mTOR1/4EBP1磷酸化介导的Nrf2/ARE通路发挥肿瘤氧化应激杀伤作用。研究者使用Nrf2抑制剂ML385与帕比司他进行联合治疗，发现ML385可增强帕比司他疗效，有效促进肿瘤细胞死亡及抑制激素异常分泌。该研究表明，帕比司他可能是通过 Nrf2 介导的氧化还原调节治疗垂体腺瘤的潜在药物。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对食管癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CXCL13、CD4、CD20、DAPI等指标更好地提示新辅助联合治疗疗效和患者预后。 Cancer Lett ESCC新辅助免疫治疗联合化疗后TME变化 研究背景： 新辅助免疫治疗是治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的一种有前景的策略。然而，其影响治疗敏感性或耐药性的机制仍然存在争议。 研究结论： 本研究对10例接受新辅助免疫治疗和化疗的患者样本进行scRNA-Seq、scTCR/scBCR测序、mIHC等。研究结果发现应答者中：GZMK+效应记忆T细胞（GZMK+ Tem）相对丰富，CXCL13+耗竭T细胞和Treg减少；FCRL4+和TNFRSF13B+记忆B细胞增加；DC细胞和肥大细胞的增加。而在无应答者中：CXCL13+ Tex和LAIR2+ Treg水平升高；主要为M2型巨噬细胞；S100A7的表达升高。该研究拓宽了对ESCC肿瘤微环境的了解，提供了可用的生物标志物识别可联合治疗的患者群体。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕前列腺癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 帕博利珠单抗治疗难治性转移性去势抵抗性前列腺癌 研究背景： 帕博利珠单抗先前已显示出对程序性死亡配体 1 （PD-L1） 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 的抗肿瘤活性。在此，研究组评估了帕博利珠单抗在更大mCRPC人群的三个平行队列中的抗肿瘤活性和安全性。 研究结论： 128例患者：队列 1 133 例，队列 2 66 例，队列 3 59 例。队列 1 的客观缓解率为 5%，队列 2 的客观缓解率为 3%。中位缓解持续时间分别为未达标（1.9至≥21.8个月）和10.6个月（4.4至16.8个月）。队列 1 的疾病控制率为 10%，队列 2 的疾病控制率为 9%，队列 3 的疾病控制率为 22%。队列 1 的中位 OS 为 9.5 个月，队列 2 的中位 OS 为 7.9 个月，队列 3 的中位 OS 为 14.1 个月。60%的患者发生治疗相关不良事件，15%的患者发生3-5级严重不良事件，5%的患者停止治疗。综上，帕博利珠单抗单药治疗在既往接受过多西他赛和靶向内分泌治疗的 mCRPC 患者亚群中显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、免疫治疗和遗传，同时针当前热门靶点，匹配TROP2、Claudin18.2等免疫组织化学检测评估，全方位助力临床精准诊疗！   热门TROP2靶向ADC在实体肿瘤中的应用前景 研究背景： 滋养层细胞表面抗原2(TROP2)是一种在多种不同肿瘤中广泛表达的糖蛋白，有关TROP的多种新型抗体-药物偶联物(ADC)已成功塑造并改善了各类肿瘤患者的生存结果。 研究结论： 已有研究证实在各类癌症中，Trop2高表达，如乳腺癌80%、肺鳞癌75%、结肠癌68%等，TROP2的过表达与肿瘤生长加速和不良预后相关。各种TROP2靶向ADC，如SG(IMMU-132)、Dato-DXd(DS-1062)、SKB-264等，已在不同肿瘤类型中表现出良好的抗肿瘤活性。在I/II期IMMU-132-01篮子试验中，SG的最佳疗效来自TNBC人群，客观缓解率(ORR)为33%，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期OS达到13个月。在NSCLC队列中，ORR为16.7%，中位反应持续时间(DOR)为6个月，OS为7.3个月，PFS为4.4个月。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胆囊癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD45、OLFM4、CD8、PD-1、Ki67、CD11c、HLA-DR、LAMP3等指标深入研究胆囊癌微环境分子特征及异质性。   Gut.揭示胆囊癌微环境分子特征及异质性 研究背景： 胆囊癌（GBC）具有症状隐匿、发展迅速、早期转移、预后极差的特点，改善胆囊癌临床管理需要全面了解胆囊癌微环境，探索能够用于诊断和预后预测的可靠标志物。 研究结论： 该研究针对43例胆囊疾病样本进行了多组学分析，全面揭示了胆囊癌及其前驱疾病状态的细胞景观与分子特征，解析了疾病演化过程中的微环境异质性。研究发现了3类胆囊疾病进程中的复杂基质生态系统，以Fibro-iCAF和Endo-Tip亚群间的活跃交互作用为特征的SC1与预后不良相关；嗅素蛋白4（OLFM4）与胆囊癌病人预后不良密切相关，且与T细胞功能障碍和肿瘤相关巨噬细胞浸润密切相关，可通过MAPK-AP1信号轴调控胆囊癌细胞表面PD-L1的表达，进而在促肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用，提示了其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测儿童和成人胶质瘤相关基因，以及胶质瘤发生发展相关基因，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   HIF-1α介导的LAMC1过表达是胶质瘤不良预后预测因子 研究背景： 胶质瘤是一种最常见的原发性颅内肿瘤，层粘连蛋白亚基-1(LAMC1)是参与肿瘤微环境的主要细胞外基质分子，但目前对于LAMC1在胶质瘤中的生物学特征和临床相关性的了解仍然有限。 研究结论： 胶质瘤基因组图谱的数据显示，LAMC1在胶质瘤中的表达明显高于正常组织，LAMC1高表达与预后不良相关。在临床脑胶质瘤组织中，LAMC1蛋白高表达，且与总生存期缩短相关。在Hs683胶质瘤细胞中，敲除LAMC1基因可抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，过表达LAMC1则促进细胞的增殖、迁移和侵袭。机制研究发现，低氧诱导因子-1α的表达与LAMC-1呈正相关，且HIF-1α直接上调LAMC1启动子活性。该研究提示，靶向干预HIF-1α/LAMC1信号可抑制细胞生长和侵袭，为胶质瘤提供了新的治疗策略。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、PD-L1、DAPI等指标更好地提示新辅助治疗疗效和患者预后。 Clin Transl Med 新辅助免疫治疗联合化疗在胃癌中的有效性 研究背景： 局部晚期胃癌(GC)的标准治疗包括新辅助化疗和根治性手术。对这种疾病的免疫治疗加化疗的新辅助治疗方案，其疗效还不是很确定。 研究结论： 一项单臂2期纳入60例患者研究评估了新辅助卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合mFOLFOX6在可切除的局部晚期胃癌患者中的疗效和耐受性，并通过多组学分析确定了潜在的生物标志物。进一步通过免疫细胞浸润分析和mIHC证实HER2阳性和CTNNB1突变与治疗敏感性和良好预后之间的关联，治疗后CD8+T淋巴细胞浸润与病理反应呈正相关。研究结果表明，免疫治疗联合化疗在治疗局部晚期胃癌具有良好的疗效，为制定精准的新辅助治疗方案奠定了基础。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供BARF、RAS等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 难治性 ctDNA RAS/BRAF wt mCRC患者的抗 EGFR 再挑战 研究背景： 抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体联合化疗是 RAS/BRAF野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线标准治疗。尽管具有较高的总缓解率（ORR）的初始抗肿瘤活性，但由于获得耐药性，疾病进展不可避免地发生，本试验旨在评估抗 EGFR 再挑战对难治性 ctDNA RAS/BRAF wt mCRC 患者的疗效。 研究结论： 114 例ctDNA RAS/BRAF wt ctDNA mCRC 患者接受抗 EGFR 再挑战作为实验治疗（48 例接受西妥昔单抗加 avelumab，26 例接受三氟尿苷-替吡嘧啶加帕尼单抗，13 例接受伊立替康加西妥昔单抗，27 例接受帕尼单抗单药治疗）被纳入本分析。83例患者（72.8%）既往接受过2线治疗，31例患者（27.2%）接受过3线或更多线治疗。结果显示，ORR为17.5%（20例患者），DCR为72.3%（82例患者）。中位PFS为4.0个月，中位OS为13.1个月。无肝脏受累的患者亚组具有更好的临床结局。无肝转移患者的中位PFS和OS分别为5.7个月和17.7个月，肝转移患者的中位PFS和OS分别为3.6个月和11.5个月。治疗显示出可控的毒性作用。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物ctDNA MRD检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，不仅可以评估癌症患者术后复发或转移风险，优化临床监测策略，还能指导术后治疗，快速疗效评估及耐药监测，全方位助力临床精准诊疗！   《实体瘤分子残留病灶(MRD)检测共识》首次发布 研究背景： 第十三届病理年会上《实体瘤分子残留病灶（MRD）检测共识》首次发布，受到了广泛的关注，推动国内实体瘤MRD检测技术的临床规范化应用。 研究结论： 对全国分子病理专家的前期调研中，90%以上专家认为MRD检测可用于非小细胞肺癌、结直肠癌，其次是乳腺癌、胃癌、肝癌等（50%以上）。所有专家都认为MRD检测策略优选基于肿瘤组织突变信息的tumor-informed，且多数认为测序深度要达到100000X。本次初步达成的共识中，有充分的证据表明MRD在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等中具有明确预后分层作用，也已有一定证据支持MRD可辅助实体瘤治疗决策。个体化定制MRD比全体定制（固定panel）具有更高灵敏度和特异性。在ctDNA输入量固定情况下，一定范围内增加追踪突变数量及测序深度、多时间节点MRD动态监测有助于提高MRD检测灵敏度。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD8、CD20、CD21、TIM-3、PD-L1等指标深入研究肺腺癌及转移灶的肿瘤微环境的特异性。   原发及转移灶的特异性肿瘤微环境结构 研究背景： 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者对免疫检查点抑制剂的客观反应率低于50%，不同转移器官对PD-1阻断反应存在差异，因此有必要了解不同转移器官特异性反应的潜在机制。 研究结论： 该研究利用RNA测序和成像质谱细胞术解析原发性肺腺癌（LUAD）和转移灶的特异性细胞和肿瘤微环境，对免疫疗法反应良好的原发性LUAD和肾上腺转移灶，检测到B细胞、浆细胞和T细胞的显著富集。通过mIHC表征，发现原发灶和转移灶（包括大脑、肝脏和肾上腺）中浸润不同丰度的TLS，肾上腺转移灶浸润度最高，对PD-1阻断反应更好的转移灶具有更高的TLS密度。脑和肝转移瘤表达了更高水平的TIM-3；在肝转移灶中，TLS里面的T细胞上TIM-3表达上调，这可能是免疫治疗反应不佳的另一个潜在机制。该研究表明，PD-1和 TIM-3的双重阻断可能是脑转移或肝转移 LUAD 患者的潜在治疗方式。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.