行业前沿

产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，可通过术前/后血浆ctDNA检测，不仅在术前尽早预测风险，术后评估手术切除效果和明确预后分层，还能指导术后辅助治疗，全方位助力临床精准诊疗！   I期非小细胞肺癌的ctDNA检出率和预后价值 研究背景： 约20%的肺癌患者被诊断为I期NSCLC，尽管进行了治愈性治疗，但仍有19-38%的I期NSCLC患者在5年内复发并死亡。除了术后，在术前检测血浆ctDNA也是I-III期NSCLC患者潜在的预后生物标志物。 研究结论： 今年ASCO大会上，加拿大开展的一项前瞻性多中心ctDNA研究（ctDNA-Lung-DETECT），共入组151例有充足样本可进行MRD-informed 检测的I期肺癌患者，分别在术前、术后3-6周、1年进行ctDNA检测。在这项临床研究中，术前ctDNA检测率为22.7%（在病理性I期患者中，是14.0%），术后2.0%。无复发生存率RFS与术前ctDNA检测显著相关（HR 3.69, 95%CI 1.12-12.1），2年RFS显著延长（89.2% vs 73.2%）。ctDNA检出在具有高风险病理特征和肿瘤抑癌基因改变（TP53、STK11、RB1、SMARCA4等）患者中更为常见。而术前ctDNA识别复发风险较高的I期NSCLC患者，可能受益于术后强化治疗，临床试验正在进行中。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对神经内分泌癌（NEC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入Pan-CK、ASCL1、YAP1、POU2F3、NEUROD1和HNF4A等指标深入研究NEC患者的预后分层，为NEC患者的预后评价和精准医疗提供了新思路。 Cancer Cell. 提出神经内分泌癌患者分型策略 研究背景： 神经内分泌癌（NECs）是极具致命性的恶性肿瘤，可在几乎任何解剖部位发生。由于其罕见性以及显著的组织间和组织内异质性，对NECs的特征描述一直受到阻碍。 研究结论： 该研究收集了31个不同组织来源的1000个NEC样本，通过ATAC-seq分析NEC的组织异质性并找出关键差异靶标，再结合mIHC、IHC和空间转录组等技术进行差异靶标的原位验证，建立了跨组织源性的分层体系。研究发现，绝大多数（96.2%）的NEC患者可以通过ASCL1、YAP1、POU2F3、NEUROD1和HNF4A这5个指标检测确定具体分型，其中Y（YAP1）分型的SCLC和GEP-NEC患者总生存率显著高于其他亚型的患者，而A（ASCL1）分型的患者总生存率则低于其他亚型患者。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的儿童和成人胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ TRIM24与Ras突变协同作用驱动胶质瘤进展 研究背景： 胶质瘤是一种常见的原发性颅内恶性肿瘤，预后不良。TRIM24是TRIM家族成员，已被证明在多种种癌症中异常表达和激活，但其在胶质瘤的作用尚不清楚。 研究结论： 结果显示，TRIM24在上皮样胶质母细胞瘤（Ep-GBM）样本中高度表达，TRIM24 过表达促进 HRas V12突变间变性星形细胞瘤（AA）进展为Ep-GBM，TRIM24与 HRas V12共转染诱导人类神经干细胞（hNSC）发生 Ep-GBM 样转化。机制研究发现，TRIM24通过HRas V12激活的PHAX和Ku依赖性DNA-PKcs与snoRNAs结合。该研究发现，TRIM24是GBM进展的重要因素。NU7441对DNA-PKcs的药理抑制降低了颅内GBM异种移植瘤的生长，并对放疗敏感。因此，DNA-PKcs在胶质瘤中是一种潜在的靶向性致瘤蛋白激酶。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对口腔鳞状细胞癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD4、CD19、CD8、TCL1A、PNAD、DAPI等指标更好地筛选免疫治疗获益人群。 J Transl Med： TCL1A可作为OSCC的预后生物标志物 研究背景： 口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一种预后不良的恶性肿瘤。传统疗法的效果有限，5年生存率仅为40-50%。调节免疫反应是一种很有前途的治疗OSCC的新方法。 研究结论： 该研究利用scRNA-seq、TCGA数据和临床样本来研究OSCC患者TCL1A表达与预后的关系以及TCL1A在三级淋巴结构（TLS）形成中的作用。研究结果显示，TCL1A主要在B细胞中表达，主要位于淋巴滤泡周围，并与OSCC患者TLS的形成以及更好的预后相关。机制分析显示TCL1A的表达上调可同时提高抗原提呈能力和促进B细胞的增殖。本研究主要揭示了B细胞TCL1A表达在TLS形成中的作用及其对OSCC预后的影响。表明TCL1A可作为预测TLS形成和OSCC预后的生物标志物。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.  

产品简介： 阔然生物围绕胃癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 卡多尼莫单抗+普络西单抗联合化疗治疗晚期胃癌/胃食管交界(G/GEJ)癌患者 研究背景： 抗PD-1单克隆抗体(mAbs)加化疗已成为晚期/转移性G/GEJ癌患者(pts)的标准一线治疗。在这项Ib/II期研究中，研究组评估了PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡多尼莫单抗与抗VEGFR-2普络西单抗和紫杉醇联合治疗免疫联合化疗失败的G/ GEJ癌患者的安全性和有效性。 研究结论： 研究纳入77例患者，中位随访时间为7.3个月，53名患者至少进行了一次基线后肿瘤评估。1组的ORR为48.0% vs 2组的35.7%，疾病控制率(DCR)为96.0%vs 92.9% ；mPFS为6.8个月vs 4.9个月；中位缓解持续时间(mDOR)未达到vs 4.0个月；两个组的中位OS未达到；9个月OS率为65.5% vs 34.0%。3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生在10%的患者中。综上，卡多尼单抗+普罗西单抗联合化疗作为免疫联合化疗后进展的G/GEJ癌患者的二线治疗具有可控的安全性和令人鼓舞的疗效。将双重免疫治疗与VEGFR-2靶向治疗结合可能是克服免疫治疗耐药的潜在策略。具体需要进一步的III期研究来证实。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，提供预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   LAURA研究开创III期不可切除NSCLC靶向治疗新纪元 研究背景： III期肺癌中，特别是IIIB仅有少部分可选择外科手术，现在III期不可切除NSCLC治疗标准是同步放化疗；在该治疗基础上使用EGFR-TKI巩固治疗是否可以改善EGFR突变型患者生存预后，在随机对照、III期临床试验LAURA中得到证实。 研究结论： 该研究共纳入216例接受根治性放化疗后未出现疾病进展的EGFR敏感突变III期不可切除NSCLC患者，2:1随机分配至奥希替尼组或安慰剂组，巩固治疗直至疾病进展、死亡或因其他原因停止治疗。研究主要终点是BICR评估PFS，次要终点OS、CNS-PFS、安全性等。今年ASCO大会上LAURA研究分析结果，首次公布：中位PFS分别为39.1个月 vs 5.6个月 (HR 0.16, P<0.001)，疾病进展或死亡风险显著降低84%。在各关键亚组中，奥希替尼组均显示出与与总人群一致PFS获益。奥希替尼能明显提升ORR (57% vs 33%)，明显减少新发新发CNS病灶产生，且安全性可控。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的儿童和成人胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   ATRX可作为成人H3 K27M突变胶质瘤预后预测标志物 研究背景： H3 K27M突变型胶质瘤主要位于中线结构，该类肿瘤预后较差，中位总生存期为10-14个月。主要发生在儿童和年轻成人，也可出现在成年人中。 研究结论： 该研究共纳入70例接受手术治疗的携带H3 K27M突变且IDH野生型的成人胶质瘤，对患者临床表现、肿瘤位置、手术方法和生存结果进行分析。中位总生存期为13.6个月，62.8%的患者因病情进展死亡。大多数患者肿瘤涉及脑的中线结构（84.3%），不同肿瘤位置的OS差异显著，位于中脑/后脑的肿瘤显示OS明显较长（8.7 个月 vs. 25 个月）。术前KPS ≤80与较差的总生存期相关（4.2个月 vs 18个月） ; 术后KPS ≥90的患者有生存优势（5.8个月 vs 23.1个月）。分子特征方面，ATRX缺失与PFS 以及OS（31 vs 8.3个月）的显著生存获益相关。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入BATF2、PTPRJ、RGS1、VCAN、panCK、DAPI等指标更好地筛选可获益于新辅助免疫治疗的胃癌患者。 Theranostics：PRS评分优化胃癌新辅助治疗 研究背景： 在肿瘤微环境中，焦亡可以将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，这提高了对免疫治疗应答的可能性，有望克服癌症治疗的主要障碍。但其在胃癌（GC）中的抗肿瘤免疫功能有待进一步研究。 研究结论： 该研究基于焦亡的关键调控分子（BATF2、PTPRJ、RGS1和VCAN）利用接受新辅助免疫治疗的GC患者(N=48)和接受新辅助化疗的GC患者(N=49)的数据开发了焦亡风险评分（PRS）。结果表明，PRSlow与焦亡途径的激活和抗肿瘤免疫细胞的浸润有关，mIHC结果显示，PRSlow组中含更多的效应细胞、CD4+ T细胞、M1型巨噬细胞（CD68+iNOS+），而PRShigh组含有更多的M2型巨噬细胞（CD68+CD206+）。得出的结论是PRSlow是免疫治疗有效性的标志，可用于筛选将受益于新辅助免疫治疗的PD-L1 CPS≥1的胃癌患者。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物MRD微小残留病灶检测产品，结合两种经典检测策略的优势，超高深度测序，不仅可以对术后结直肠癌患者复发或转移风险，还能指导术后辅助治疗，以及晚期结直肠癌疗效预测及耐药监测，全方位助力临床精准诊疗！ 肺癌术后MRD持续阴性是潜在治愈人群 研究背景： 我国肺癌整体5年生存率约20%，因为约75%的患者在诊断时已处于肺癌晚期；早期肺原位腺癌（AIS）及微浸润腺癌（MIA）手术可以根治，但5年复发率仍有10-30%。如何精确识别复发风险高的患者来考虑采取辅助治疗，一直是临床关注的问题。 研究结论： MRD，即微小/分子残留病灶，可通过检测患者的外周血中肿瘤细胞释放的DNA（ctDNA），来发现分子水平残留病灶，提示临床进展和复发。已有大量前瞻性临床研究证明，MRD状态与肿瘤患者预后分层及早期复发明显相关。从国内两篇高水平MRD研究（PMID：35543554，PMID: 37683638）得知，早期肺癌术前ctDNA阳性率为21-32%，术后MRD阳性率为3.7-8.8%。MRD阳性属于临床高危因素之一，国内指南共识有推荐：IA期术后可仅定期随访，而IB期存在高危因素时可考虑术后辅助治疗。当然，也需要结合其它临床因素综合评估患者预后情况。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.