行业前沿

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对乳腺癌的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD4、ATP1B3、CD68、CD52等指标深入研究激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗前后的肿瘤微环境差异。   乳腺癌新辅助化疗的微环境表型差异 研究背景： 激素受体阳性乳腺癌（HR+ BC）被认为对化疗相对不敏感，化疗一直是HR+ BC的主要新辅助治疗方法，但化疗耐药的未知机制以及化疗如何重塑免疫微环境，需要通过多组学技术来探索。 研究结论： 通过使用单细胞RNA测序和多重荧光免疫组化染色分析新辅助化疗前后配对的HR+ BC样本，发现新辅助化疗后特定免疫细胞亚群水平增加，包括表达T细胞发育（LMNA）和细胞毒性（FGFBP2）标记的CD8+ T细胞，以及表达增殖标记（ATP1B3）的CD4+ T细胞和表达CD52的巨噬细胞，预示着化疗敏感性。研究还发现，治疗前后LAG3和VSIR减少，而PDCD1、HAVCR2、CTLA4、KLRC1和BTLA增加。该研究揭示化疗重塑的HR+ BC 肿瘤微环境特征，为预测化疗敏感性和克服化疗耐药提供了潜在靶点。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的儿童和成人胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   ST3GAL4在胶质瘤恶性程度和预后中的作用研究 研究背景： 胶质瘤是一种常见的颅内恶性肿瘤，ST3GAL4是一种唾液酸糖基转移酶，与多种肿瘤的转移和不良预后相关，但其在神经胶质瘤中的作用尚不清楚。 研究结论： 该研究使用TCGA数据库评估了ST3GAL4的表达水平，发现与正常脑组织相比，ST3GAL4 在胶质瘤组织中的表达显著升高。同时研究者对T3GAL4的表达水平与胶质瘤患者生存率之间的相关性进行了全面分析，Kaplan-Meier曲线分析表明，与低表达患者相比，ST3GAL4高表达患者的总生存率、疾病特异性生存率和无进展间期明显较差；亚组结果分析显示，ST3GAL4的高表达与WHO III级胶质母细胞瘤患者的不良预后显著相关，ST3GAL4的低表达与1p/19q共缺失患者的生存率呈正相关。该研究表明，ST3GAL4是神经胶质瘤诊断和预后潜在重要的生物标志物。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肾癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入PAX8（癌细胞）、CD31（内皮细胞）、CD4和CD8（T细胞）、CD68（肿瘤相关巨噬细胞, TAM）等指标更好地提示肾癌患者免疫治疗的临床反应。 Nat Med：空间结构嵌入的HLA 特征筛选免疫治疗获益人群 研究背景： 晚期透明细胞肾细胞癌（aRCC）患者的免疫检查点阻断（ICB）治疗效果存在显著差异，如何有效筛选潜在获益人群是当前临床实践中的重要挑战。 研究结论： 本研究共纳入 1377 名患者，涵盖 12 个独立队列。通过多组学分析的方法构建肾癌免疫景观特征（ILS）以及HLA 低混杂性特征（tLHP signature），发现ILSHIGH 或者tLHPHIGH 组患者的 OS 和PFS显著延长； 空间转录组学和mIHC证明抗原呈递、TAMs 和 CD8+ T 细胞之间形成的空间共定位免疫群落是预测 ICB 疗效的关键；最后利用小鼠模型证实联合应用抗 PD-1 和 CD40 激动剂可显著抑制肿瘤生长。这些发现为 aRCC 的免疫治疗提供了新的思路和潜在的治疗策略。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕胃癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供KRAS、HER2等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ scRNA-seq+mIHC多组学联用解析胃癌耐药空间特征，建立治疗预测模型 研究背景： 胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因。大多数胃癌患者在确诊时已是晚期，中位生存期仅为12-15个月。在晚期胃癌尝试根治性切除前接受新辅助化疗联合抗PD-1治疗显示出巨大的潜力，然而不同患者治疗的临床反应有显著异质性，不少患者表现出原发耐药或获得性耐药，而免疫抑制肿瘤微环境是治疗耐药的主要障碍。 研究结论： 研究组对接受化疗和免疫治疗方案的 GC 患者术后组织进行全面的多组学探索。同时，开发了图像深度学习模型来预测治疗反应性。发现顶膜细胞可与氟尿嘧啶和奥沙利铂的耐药性联系起来，氟尿嘧啶和奥沙利铂是该疗法的关键成分。对这种细胞群的进一步研究揭示了与常驻巨噬细胞的大量相互作用，强调了细胞间通讯在塑造治疗耐药性中的作用。随后的配体-受体分析揭示了特定的分子互作，最显著的是TGFB1-HSPB1和LTF-S100A14，从而提供了对与耐药性有关的潜在信号通路的见解。研究组的 SVM 模型结合了这些多组学和空间数据，显示出显著的预测能力：探索和验证队列的 AUC 值分别为 0.93 和 0.84。综上，这一强大的预测模型可作为个性化治疗策略和提高胃癌治疗结果的宝贵工具。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泌尿系统肿瘤相关基因检测产品，包含与尿路上皮癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、免疫治疗获益等多方面信息，同时匹配Nectin4、Trop2、HER2等重要靶点的蛋白表达检测，全方位助力临床精准诊疗！ EV联合帕博利珠单抗治疗晚期UC获益近乎翻倍 研究背景： 在尿路上皮癌(UC)中，膀胱尿路上皮癌占90%～95%。晚期UC患者的标准一线疗法是以铂类为主，但获益有限和高比例含铂化疗不耐受，而PD-(L)1抑制剂目前响应率不足20%。维恩妥尤单抗(enfortumab vedotin，Nectin-4 ADC)凭借优异的疗效数据，有望进一步延长晚期UC患者的生存期。 研究结论： EV-302/KEYNOTE-A39是一项开放标签、随机1:1接受EV+P或者化疗的Ⅲ期研究(886例符合条件的初治la/mUC)。结果显示，在中位随访时间17.2个月内，EV+P联合治疗显著延长la/mUC患者mPFS超过6个月(12.5个月vs 6.3个月)，mOS显著延长15.4个月，死亡风险降低53%(31.5个月 vs 16.1个月，HR=0.47)。有更高ORR值(67.7% vs 44.4%)。EV+P组的治疗相关不良事件(TRAE)发生情况整体可控，未发现新的安全信号。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的儿童和成人胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   儿童低级别胶质瘤临床试验共识 研究背景： 在过去的几十年里，儿童低级别胶质瘤（pLGG）取得了巨大的研究进展，基于分子变异的靶向治疗进展迅速。然而，最佳给药策略、治疗时间、疗效评估以及预测生物标志物的鉴定等问题仍未解决。本文提供了国际pLGG联盟临床试验工作组对这些重要主题的共识。 研究结论： 对于早期新诊断pLGG的入组标准建议部分如下：1）对于药代动力学相关试验，可以对年龄进行分组，如0-2岁、2-11岁、12-18岁；2）建议年龄上限为25岁。病理要求和分子表征方面：1）基本的分子特征应包括BRAF、IDH、MAP2K1、HIST1H3B、NF1、PDGFRA、FGFR、H3F3A等基因的单核苷酸变异，BRAF、ROS1、MYB、NTRK、ALK、MET、FGFR、CDKN2A/B等基因的结构变异；2）提供诊断基因组检测的实验室应获得适当的国家或国际机构的认证。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对食管癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD3、HLA-A、DAPI等指标更好地提示食管癌患者免疫治疗疗效。 Br J Cancer HLA-A+的TLS是食管癌免疫治疗的生物标志物 研究背景： 在中国，食管鳞状癌(ESCC)占食管癌的90%。ESCC预后较差，5年生存率仅为20-30%。临床试验表明，与传统化疗相比，ICB治疗确实可以延长ESCC患者的生存期，但总体有效率仍低于30%，因此，确定能够预测ICB治疗临床获益的生物标志物是很重要的。 研究结论： 本研究利用数字空间分析仪、sc-RNAseq和mIHC多组学技术系统评估了ESCC的肿瘤微环境（N=60），结果显示，随着TLSs成熟，TLSs内表达CXCL13的耗尽TIL-Ts被重新激活，抗原呈递机制（APM）特征的表达升高。同时证明了HLA-A+ TLSs及其主要细胞成分TIL-Ts和TIL-Bs与ICB治疗ESCC的临床获益相关，提示HLA-A+ TLSs及其主要细胞成分TIL-Ts和TIL-Bs可作为ICB治疗ESCC患者的生物标志物。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供KRAS、BRAF等基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ SBRT和atezolizumab在晚期预治疗结直肠癌中的II期试验和免疫分析 研究背景： 免疫联合放疗可以改善晚期实体瘤患者的预后，但最佳联合治疗方式尚不清楚。本实验期望通过SABRPDL1试验的结直肠癌(CRC)队列分析，评估PD-L1抑制剂atezolizumab与立体定向体放射治疗(SBRT)联合治疗晚期癌症患者的疗效。 研究结论： 研究纳入60例晚期结直肠癌患者，除1例(98%)外，所有患者接受了atezolizumab治疗，54/60(90%)接受了SBRT治疗。结果显示，中位OS和PFS分别为8.4和1.4个月。免疫中心多重免疫组化和RNAseq表明，即使在放射性诱导的淋巴细胞减少的情况下，SBRT也能将免疫细胞重定向到肿瘤病变。基线肿瘤PD-L1和IRF1核表达(在CD3+T细胞和CD68+细胞中)在应答患者中更高。编码已知可增加T细胞和B细胞向肿瘤转运(CCL19, CXCL9)、迁移(MACF1)和肿瘤细胞杀伤(GZMB)的蛋白的基因上调与应答相关。   2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传，还全面包含免疫治疗生物标志物(TMB、MSI、MMR、HRR、免疫治疗疗效正负相关基因)，全方位助力临床精准诊疗！   NTRK突变可预测泛癌免疫治疗改善 研究背景： 神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）家族在肿瘤进展中发挥重要作用，并参与了肿瘤的免疫原性。该项研究进行了全面的生物信息学和临床分析，以查明NTRK突变的特征及其与泛癌免疫治疗结果的关系。 研究结论： 在12种癌症类型的3888例患者中，NTRK突变肿瘤患者在客观缓解率(ORR)、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面从免疫治疗中获益更多。进一步构建并验证了一个列线图来估计免疫治疗开始后的生存概率。内源性和外源性免疫景观的多组学分析表明，NTRK突变与肿瘤免疫原性增强、免疫细胞浸润增强和免疫应答改善有关。综上所述，NTRK突变可能促进癌症免疫，并在免疫治疗中显示良好的结果。这些结果对于治疗决策和开发个性化治疗的免疫疗法具有重要意义。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对肝细胞癌（HCC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、CD68、CD163、Foxp3、Trem2、F4/80等指标深入研究MCTC 形成机制及其对免疫治疗的作用。   HCC内部巨噬细胞新结构的免疫治疗作用 研究背景： 肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子，导致肝细胞癌（HCC）患者对ICI治疗反应不佳。因此，需要揭示HCC免疫治疗耐药的分子机制，并开发新的策略来提高ICI治疗的疗效。 研究结论： 该研究纳入572例HCC样本，发现HCC中的一种独特空间结构组织—MCTC，MCTC与患者的无复发生存率和总生存率的降低相关。研究发现，M2BP蛋白会诱导MCTC形成，并在MCTC的边缘捕获免疫活性细胞，从而诱导瘤内细胞毒性T细胞排斥和局部免疫剥夺，通过mIHC检测发现，在MCTC+ 组织中，CD8+ T细胞和Foxp3+ T细胞明显更接近CD68+ 巨噬细胞和CD163+ M2极化巨噬细胞。用Mac-2拮抗剂阻断M2BP可以防止MCTC形成、增强T细胞浸润，从而提高ICI治疗HCC疗效。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.