Trastuzumab Deruxtecan 在通过浆细胞cf DNA 检测鉴定出具有HER2 扩增的晚期实体瘤中的应用
产品简介： 阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ Trastuzumab Deruxtecan 在通过浆细胞cf DNA 检测鉴定出具有HER2 扩增的晚期实体瘤中的应用 研究背景： HERALD/EPOC1806作为一项多中心II期试验进行，评估曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）治疗通过无细胞DNA（cfDNA）检测检测到的人表皮生长因子受体2（HER2）扩增进行性阶段实体瘤患者。 研究结论： 研究共纳入4,734 例患者接受了cfDNA 检测，其中 252 例显示 HER2 扩增。最后，该研究纳入了 62 名患有 16 种癌症类型的患者，中位基线血浆 HER2 拷贝数 （CN） 为 8.55。经研究者评估确认的总体缓解率（ORR）为56.5%，从而显示超过5%阈值的数值。评估了 13 种癌症类型的反应，包括 KRAS 突变结直肠癌 （1/3）、PIK3CA 突变子宫内膜癌 （5/6） 和组织 HER2 阴性胃癌 （1/2）。高于基线中值与低于基线中值的血浆 HER2 CN 在冲击反应方面没有差异；然而，在第 2 周期第 1 天清除 cfDNA 中的 HER2 扩增与持续存在相比，反应值更高。中位无进展生存期和缓解持续时间分别为7.0个月和8.8个月。大多数并发症为轻度至中度。16例（26%）患者发现间质性肺疾病，其中14例为1级疾病患者，1例为2级疾病患者，1例为3级疾病患者。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
抗HER2靶向治疗最新进展
产品简介： 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品，包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因，可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传，同时匹配HER2、Trop2、Nectin4、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测，全方位助力临床精准诊疗！ 抗HER2靶向治疗最新进展 研究背景： 针对人表皮生长因子受体2 (HER2，强阳性3+)的德曲妥珠单抗在今年5月已被FDA批准作为新的泛实体瘤疗法。 研究结论： 致癌性HER2突变会发生在细胞内、跨膜间、细胞外等结构区域，最常发生的是胞内酪氨酸激酶结构域(TKD)，导致驱动肿瘤发生组成性下游信号传导。依据不同癌症中HER2突变的致癌机制和临床意义不同，优化针对每种肿瘤类型的HER2靶向治疗策略。不同靶向药物已有很多，包括单克隆抗体、小分子TKIs、ADCS、双特异性抗体、双特异性T细胞接合剂、过继细胞疗法和癌症疫苗等。 关于HER2靶向治疗耐药机制，主要有两个：1）HER家族蛋白表达的改变(显著降低)；2）激活HER2下游信号通路的改变(如PI3K旁系通路激活)。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
成纤维细胞会促进肠癌肝转移灶中三级淋巴结构形成
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对直肠癌肝（CRLM）转移的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD138、IgA、IgG、CD68、、mAb6、CD21、CXCL13等指标深入CRLM中TLS的形成机制。 成纤维细胞会促进肠癌肝转移灶中三级淋巴结构形成 研究背景： 三级淋巴结构（TLS）与肿瘤中的增强免疫反应有关。然而，它们在结直肠癌肝转移（CRLM）中的形成和功能仍不明确。 研究结论： 该研究通过单细胞测序、空间增强分辨率组学测序（Stereo-seq）和mIHC检测，发现结直肠癌肝转移（CRLM）中，肿瘤内和肿瘤周围成熟的TLS（TLS+）与临床结果的改善相关，而TLS-肿瘤则表现出相对较差的临床结果。研究发现，TLS+肿瘤中富含IgG浆细胞（PC），而TLS-肿瘤则以IgA浆细胞为特征，发现了TLS-PC分泌靶向肿瘤的抗体，并在小鼠模型中展示了TLS-PC-mAb6抗体的抗肿瘤活性。还鉴定出一种分泌CCL19的成纤维细胞谱系，可产生趋化因子CCL19，从而募集表达相应受体（CCR7）的B细胞进入TLS，化身为可产生IgG类促癌细胞凋亡单抗的浆细胞，增强CRLM局部的抗肿瘤免疫应答，也为开发新的单抗类抗癌药物提供了可能。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
走进阔然|徐州市副市长一行莅临参访
8月13日上午，徐州市副市长郭晓敏一行莅临阔然医学检验实验室考察指导，阔然生物董事长卜令斌陪同。郭副市长一行深入调研了解公司的发展历程、获得的各项荣誉以及公司的核心业务版块、核心产品，就行业形势、企业核心竞争力等与卜总进行深入交流，并对阔然生物近年的建设与发展给予高度赞扬！ 调研中，郭副市长强调，科技创新是发展新质生产力的核心要素。随着分子医学的发展、数据技术的进步，医疗器械领域的新质生产力正加快涌现，要切实推进医疗器械产业与数字化、智能化的高度融合，助力企业全产业链环节升级，努力推动企业绿色发展、可持续发展，进一步拓展服务的广度和深度，并提高医疗服务的普及性和可负担性。 随后，阔然生物董事长卜令斌介绍了下一代病理一体化解决方案，该方案以多重荧光免疫组化技术为支撑，解决当前传统免疫组化技术无法多标记染色、无法定量分析和无法展示原位空间信息的痛点需求。郭副市长给予充分肯定，并鼓励企业抓住发展机遇，强化科技创新，进一步增强核心竞争力，实现更有质量、更有效益的发展。 【关于下一代病理整体解决方案】 阔然生物以国内临床需求为核心，积极布局下一代病理新场景，目前已推出试剂+仪器+服务一体化方案，全线产品均取得产品注册证或备案证，包括KreepTM多重荧光显色试剂盒（三色、四色、五色、六色、七色、八色、九色试剂盒，一类IVD产品）、Krast®全自动免疫组化染色机（Krast 300/600，一类IVD产品）、KR-HT5®高通量荧光病理切片扫描仪（KR-HT5，二类IVD产品），助力推动医院数字病理科室整体能力构建和转型。 近期，产品不断获得国内行业权威机构颁发的评优、评奖证书。其中KR-HT5®高通量荧光数字病理扫描仪凭借精准、高效、便捷、快速等优势荣获2023年度“创之星”杯中国体外诊断优秀创新产品金奖！CD8/PD-L1/CD20/CD23/细胞角蛋白(广谱) 抗体检测试剂盒（多重荧光免疫组织化学法）荣获“2023 年度肿瘤标志物创新技术”一等奖。 KR-HT5®高通量荧光数字病理扫描仪 1、有证：国内自主研发且率先获得二类医疗器械注册证的多光谱扫描仪；2、精准：精准扣除组织自发荧光，光谱拆分9色图像染料信号；3、高效：在一张切片上同时检测7-9个生物标志物以节省珍贵样本；4、智能：全自动无人值守，80片高通量超高速面扫；5、快速：12-15分钟内快速完成全片扫描。KR-HT5于2023年11月22日获批中国二类医疗器械注册证，它是一台高通量荧光病理切片扫描仪，利用多光谱拆分技术实现单张切片上9个标志物的全自动定量病理成像，内置80片玻片仓，可以实现无人值守的高通量超高速扫描成像，有效提高检测效率。该平台从传统IHC的定性到mIHC的定量，解决当前传统免疫组化技术难以多标记染色、定量分析和缺乏原位空间信息的痛点需求，促进病理技术的革新。 KR-HT5®高通量荧光数字病理扫描仪，通过多光谱成像联合光谱拆分算法，能够高精度拆分7-9色光谱信号，有效避免串色干扰。传统的窄带滤光片技术，仅捕获每个荧光染料发射光谱的快照（通常是峰值），而KR-HT5的多光谱成像技术，通过利用每个荧光染料的发射光谱建立参考库，收集每个荧光染料的整个发射特征，而不仅仅是峰值的快照，从而实现更准确的拆分和定量。此外，针对组织切片样本的自发荧光，KR-HT5可以将自发荧光拆分到一个单独通道，从而有效扣除组织的自发荧光，提高图像的信噪比。 目前阔然是国内唯一一家能提供整体化解决方案且全线产品有证的公司，专利的多光谱拆分技术实现7-9信号的精准拆分，最快的荧光场扫描速度，可以满足临床诊断的需求。 Krast®全自动免疫组化染色机 Krast300/600全自动染色机，可实现自动化免疫组化及多重荧光免疫组化等实验，一键完成烤片、脱蜡、抗原修复直至复染全过程。其流程标准、加样精密、上样灵活等特性，能够为病理实验室提供稳定且高质量的染色结果。 Kreep™多重荧光显色试剂盒 阔然生物提供的NGP一体化解决方案中的多色荧光标记允许在单一样本上标记多达9种标记物目标，利用先进的成像技术和荧光多标记方案，实现对肿瘤微环境中不同细胞类型的精准定位和鉴定，具有灵敏度高、信号强、更稳定等优势。
喜报！阔然基因-徐州阔然医学检验实验室满分通过2024年NCCL全国肿瘤体细胞突变高通量测序检测生物信息学分析室间质评
近日，国家卫生健康委临床检验中心（NCCL）公布了“2024年全国肿瘤体细胞突变高通量测序检测生物信息学分析”室间质评结果，阔然基因-徐州阔然医学检验实验室提交质评结果均与官方标准答案完全一致，满分通过本次室间质评，充分证明了阔然基因诊断检测肿瘤体细胞突变的准确性、稳定性及在生物信息学分析领域的强大技术实力。 室间质评结果 全国肿瘤体细胞突变高通量测序检测生物信息学室间质量评价计划是保证各临床实验室检测质量的重要手段。此计划可以确定参评实验室肿瘤体细胞突变高通量测序检测的生物信息学分析能力，发现在生物信息学分析中存在的共性问题及某些实验室存在的特殊问题，促进实验室提高生物信息学分析水平。 此次满分通过该室间质评考核，是对阔然基因专业能力的肯定，更是一种鞭策。未来，阔然基因将继续秉承“精准医疗践行者”的使命，坚持以患者为中心，严格把控检测过程中每一个流程，对每一份样本负责，以保证检验结果和报告的准确性、可靠性，为医生和患者提供高质量的临床检测服务！ 关于室间质评 室间质量评价（EQA，external quality assessment），又称作能力验证实验，是公认的临床实验室全面质量管理的重要组成部分，也是实验室检测质量认可的重要依据。国家卫生健康委临床检验中心（NCCL）自1982年成立以来，承担国家卫健委委托的全国临床检验质量管理与控制工作，运行全国临床检验室间质量评价计划。目前，室间质量评价在临床实验室质量管理中越来越受用户重视。 关于阔然生物 阔然生物医药科技 (上海) 有限公司（简称 阔然生物）是一家领先的肿瘤精准医疗高科技企业，总部位于上海，旗下拥有“阔然基因”和“阔然医疗”两大品牌，服务全国500余家医院和科研机构。阔然基因是公司临检服务子品牌，提供NGS、NGP和普检服务；阔然医疗是公司医疗器械子品牌，从事下一代病理设备和试剂的研发、生产和销售。公司拥有总面积达9,200平方米的检测研发中心、5,000平方米的IVD生产智造中心和占地50余亩的前港智慧医疗产业园，以现代分子病理诊断技术、大数据和人工智能算法为核心，构建可持续发展的疾病精准医疗生态圈，拥有近百项授权发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，已完成疾病全周期精准诊疗一体化方案和医疗器械智造为一体的产业布局。公司已获得高新技术企业、专精特新“小巨人”企业、科技型中小企业、创新型中小企业等多项认证，建立了完善的质理管理体系，零缺陷通过美国病理家学会CAP认证，连续多年百余次满分通过国家临检中心、 CAP等权威机构组织的室间质评，始终秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。
FDA批准首个针对IDH1/2突变低级别胶质瘤靶向药物
产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ FDA批准首个针对IDH1/2突变低级别胶质瘤靶向药物 研究背景： 2024年8月6日，FDA根据关键的III期INDIGO试验数据，批准了Vorasidenib用于治疗12岁及以上术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。 研究结论： IDH1/2突变是胶质瘤发生的早期事件，主要在2-3级胶质瘤中检测到。INDIGO是一项随机、多中心、双盲、III期临床试验，共纳入331名术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，评估Vorasidenib疗效。中位随访时间14.2个月，Vorasidenib组和安慰剂组的中位PFS分别为27.7个月和11.1个月，Vorasidenib组的中位PFS是安慰剂组的两倍多；Vorasidenib组的下一次干预时间也明显长于安慰剂组（未达到 vs. 17.8个月）。该研究表明，Vorasidenib显著延长了患者的PFS，延迟了放化疗的启动，保障了患者的生活质量。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
Blood Adv. HIV感染的霍奇金淋巴瘤微环境
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对淋巴瘤肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD8、PD-1、TIGHT、CD155、CD30、Pax5等指标更好地提示淋巴瘤联合免疫治疗疗效。 Blood Adv. HIV感染的霍奇金淋巴瘤微环境 研究背景： 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染对经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤微环境(TME)的影响是HIV感染后最常见的疾病之一，预后较差。 研究结论： 该研究采用mIHC和空间转录组学分析来剖析339例病毒感染(EBV、HIV/EBV)的cHL患者的TME。与HIV-EBV-相比，HIV-EBV+ cHL TME的特征是CD8highT细胞共表达抑制受体(PD- 1、TIGIT)细胞密度更高、巨噬细胞亚群以及与TCR和BCR细胞信号通路表达增加；与HIV-EBV+相比，HIV+EBV+ cHL TME的特征是共表达PD- 1和TIGIT的CD8highT细胞显著减少，同时CD155high肿瘤细胞密度显著增加。该研究证明，cHL TME在病毒感染下的细胞和分子组成的复杂性，这可能对联合免疫治疗有影响，同时，该数据为进一步研究提供了特定的分子靶点和途径。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
Cell 揭示泛癌种不同表型的B细胞亚型
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD4、CD8、CD138、Bcl-6、CD27、CXCL13等指标深入研究泛癌种中不同表型的B细胞亚型及其功能性和异质性。 Cell 揭示泛癌种不同表型的B细胞亚型 研究背景： 肿瘤免疫治疗的成功激发了对肿瘤微环境，特别是肿瘤免疫微环境全面深入的探究，B细胞在免疫中发挥着重要作用，但缺乏泛癌单细胞分析不同表型的B细胞亚型。 研究结论： 该研究整合19种癌症类型的649名患者的单细胞RNA测序数据，鉴定出5个B细胞大类和20个B细胞亚类，重建了部分细胞的BCR序列，并对80例患者样本进行肿瘤浸润B细胞（TIBs）相关的IHC/mIHC染色。研究发现TIBs的丰度和亚型组成在19种癌症类型中表现出异质性；发现了两个具有预后潜力的亚群：应激反应记忆B细胞（stress-response memory B cell）和肿瘤相关非典型B细胞（TAAB），分别与癌症患者更短和更长的生存期相关；TAABs具有高克隆扩增水平和增殖能力，并呈现高度激活的转录状态，是多种免疫治疗响应的潜在预测指标，CXCL13+ CD4 T细胞可能与TAAB产生相互作用。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
吡咯替尼治疗HER2 阳性转移性乳腺癌的真实世界数据研究
产品简介： 阔然生物乳腺癌相关检测产品，包含NCCN、CSCO等权威指南共识推荐及乳腺癌发生发展相关基因，提供靶向和免疫治疗指导、预后及复发评估、遗传筛查等方面检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 吡咯替尼治疗HER2 阳性转移性乳腺癌的真实世界数据研究 研究背景： 乳腺癌是女性最常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因。HER2在15-20%的乳腺癌中过度表达，与高度侵袭性和不良预后相关。针对HER2的靶向药物极大地改变了HER2阳性乳腺癌患者的生存率和生活质量。吡咯替尼是中国独立开发的口服、不可逆的泛HER TKI。 研究结论： 该研究共纳入137例HER2阳性晚期女性乳腺癌患者，主要终点是无进展生存期 （PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等。研究结果显示，中位OS为37.53个月，中位PFS为10.37个月，ORR为41.98 %。曲妥珠单抗敏感性是改善PFS和OS的独立预测因子。吡咯替尼作为二线和三线或后线治疗的患者PFS和OS较差。38名脑转移患者，接受脑放疗（BRT）组的CNS-mPFS和mOS优于未接受BRT组。不良事件方面，18.98%的患者经历了3级或更高级别的腹泻，无AE相关死亡。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
Treg-mregDC-淋巴管生态位的肿瘤免疫抑制
产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对结直肠癌微环境进行全面解析，检测方案可纳入Hochest、CD3、FoxP3、CCL22、Lyve-1等指标更好地提示结直肠癌患者的免疫治疗疗效。 Cancer Cell. Treg-mregDC-淋巴管生态位的肿瘤免疫抑制 研究背景： 肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)对肿瘤生长和免疫治疗效果有重要影响。然而，驱动这些效应的精确细胞相互作用和TME内的空间组织仍然不是很清楚。 研究结论： 研究人员利用mIHC技术和小鼠模型对肿瘤微环境中的主要免疫细胞亚群进行染色，发现大量的Foxp3+ Treg细胞和富含免疫调节分子的成熟树突状细胞（mregDCs）共同聚集在淋巴管周围，形成Treg-mregDC-淋巴管生态位。在TME中，活化的Treg通过与mregDC的相互作用抑制肿瘤抗原到tdLN的转运过程，阻碍抗肿瘤适应性免疫应答的起始，进而促进肿瘤的发生发展。这项研究揭示了肿瘤抑制性免疫微环境的空间组织结构、驱动其形成的分子机制及其相应的生理功能。这不仅加深了我们对肿瘤免疫逃逸的理解，还为肿瘤免疫治疗提供了新的策略。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
