Cancer Res. 揭示Th17细胞能促进结直肠癌肝
产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对结直肠癌的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD4、E-cad、Ncad、IL17A、TWEAK、Fn14等指标深入研究Th17细胞对结直肠癌肝转移的作用机制。 Cancer Res. 揭示Th17细胞能促进结直肠癌肝 研究背景: 肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因,鉴于肿瘤细胞的上皮-间充质转化 (EMT) 和结直肠癌肝转移 (CRLM) 中的免疫微环境的重要性,它们之间的相互作用可能是开发改进治疗方案的关键。 研究结论: 该研究对18例CRLM患者的130份样本进行了多组学分析,研究发现转移性结直肠癌(mCRC)和非转移性结直肠癌原发肿瘤间非恶性细胞分布明显,Th17细胞主要富集于mCRC原发病灶。TWEAK通过与肿瘤细胞上的受体 Fn14 结合来促进 EMT,TWEAK-Fn14 相互作用增强了肿瘤迁移和侵袭。较高的TWEAK表达与结直肠癌患者的预后较差有关。此外,CD163L1+ 巨噬细胞与 Th17 细胞相互作用,通过 CCL4-CCR5 轴募集 Th17。该研究揭示了免疫细胞在 EMT 过程中的作用,并确定了 Th17 分泌的 TWEAK 是 CRLM 的驱动因素。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
尼拉帕利单药新辅助治疗新诊断 HRD 阳性卵巢癌
产品简介: 阔然生物卵巢癌产品线丰富,囊括HRD评分检测和卵巢癌用药指导等产品,可以提供PARP抑制剂敏感性评估、靶向及免疫治疗、预后评估及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! 尼拉帕利单药新辅助治疗新诊断 HRD 阳性卵巢癌 研究背景: 卵巢癌是一种高致死率的妇科肿瘤,约60% 的卵巢癌患者诊断时已是晚期。PARP抑制剂已在卵巢癌辅助治疗中表现出良好的抗肿瘤活性,但在新辅助治疗中的临床活性尚未清楚。 研究结论: 在不可切除或不耐受初始肿瘤细胞减灭术(PDS)的新诊断 HRD 阳性卵巢癌患者中,评价尼拉帕利(PARP抑制剂)单药新辅助治疗的临床疗效和安全性。纳入67例 HRD 阳性患者,接受尼拉帕利单药新辅助治疗。48 例患者完成了尼拉帕利单药新辅助治疗。ORR:30例患者(62.5%)达到 PR,12例患者(25.0%)达到 SD,ORR为 62.5%,DCR为 87.5%;R0切除率:80.0%的患者(n=32)达到 R0切除,95.0%(n=38)的患者达到满意减瘤(残留病灶<1cm)。尼拉帕利单药新辅助治疗得到了令人鼓舞的 ORR 和 R0 切除率,且毒性可耐受。为抗拒或不耐受新辅助化疗的患者提供了一种替代治疗选择。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
胃癌中TLS的免疫细胞组成具有异质性
产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD163、FoxP3、CD3、CD8、Ki67、CD20等指标更好地对患者免疫治疗疗效进行评估。 J Immunother Cancer 胃癌中TLS的免疫细胞组成具有异质性 研究背景: TLS是一种很有前途的生物标志物,可以对癌症患者进行免疫治疗分层,但这在胃癌(GC)中是否也同样有效还不是很清楚。 研究结论: 该研究对GC原发肿瘤(PTs, N=14)和腹膜转移瘤(PMs, N=12)进行了空间转录组学分析。发现TLS的主要细胞类型有B细胞亚群,幼稚B细胞(24.1%)和记忆B细胞(18.0%);T细胞亚群,CD4+记忆T细胞(17.9%)和CD8+记忆T细胞(10.7%);以及巨噬细胞(7.2%)等。与PTs相比,PMs表达的巨噬细胞和Tregs比例明显更高。此外,TLS的成熟程度在很大程度上取决于TLS发育的肿瘤免疫微环境(TIME),70%的PTs具有mTLS,而75%的PM含有iTLS。了解TLS成熟的机制可能有助于优化ICB疗法,以提高(转移性)GC的有效抗肿瘤免疫反应。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
综合分析多种FGFR1改变的低级别神经上皮肿瘤,揭示了RGNT的独特分子特征
产品简介: 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 综合分析多种FGFR1改变的低级别神经上皮肿瘤,揭示了RGNT的独特分子特征 研究背景: F FGFR1基因编码成纤维细胞生长因子受体1,在多种低级别神经上皮肿瘤(LGNET)亚型的发病机制中,包括毛细胞星形细胞瘤、胚胎发育异常神经上皮肿瘤(DNT)、玫瑰样型胶质神经元肿瘤(RGNT)和室外神经细胞瘤(EVN), 已被发现是一个经常改变的致癌基因。LGNET中FGFR1突变可能包括细胞内酪氨酸激酶结构域外显子的串联重复,最常以TACC1作为伴侣的框架内基因融合,或酪氨酸激酶结构域内的热点错义突变(在p.N546或p.K656)。然而,不同的FGFR1事件对于各种LGNET亚型和伴随的遗传改变的特异性并没有很好的定义。 研究结论: 研究组对30例发生FGFR1突变的LGNET患者进行全基因组测序和表观基因组学表征。发现,与其他FGFR1改变的LGNET相比,RGNT具有独特的表观遗传特征,并且其独特的特征是FGFR1激酶结构域热点错义突变与PIK3CA或PIK3R1突变相结合,通常伴有NF1或PTPN11突变。相比之下,EVN具有自己独特的表观遗传特征:FGFR1-TACC1融合作为孤立的致病改变。此外,DNT和毛细胞星形细胞瘤的特征是激酶结构域串联重复或热点错义突变,偶尔伴有NF1或PTPN11突变,但缺乏伴随的PIK3CA或作为RGNT特征的PIK3R1突变。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
依沃西单抗:NMPA批准首个PD-1/VEGF双抗
产品简介: 阔然生物肺癌相关基因检测产品,包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因,提供预后、靶向/免疫治疗、耐药基因监测及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! 依沃西单抗:NMPA批准首个PD-1/VEGF双抗 研究背景: HARMONi-A:一项随机、双盲、多中心、III期试验,评估依沃西单抗联合化疗治疗EGFR TKI治疗进展的EGFR敏感性突变非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。 研究结论: 共有322例患者1:1随机分配至依沃西单抗组和化疗组,分别有86.3%和85.1%患者接受过三代EGFR-TKIs治疗,脑转移分别有21.7%和23.0%。中位随访时间为7.89个月。 在既往接受过EGFR-TKI治疗进展的患者中,依沃西单抗联合化疗显著改善PFS(HR 0.46 [0.34, 0.62], P=0.0001)。中位无进展生存期mPFS分别为7.06个月和4.80个月。在几乎所有预设亚组中,依沃西单抗治疗PFS均优于安慰剂:既往三代EGFR-TKIs治疗(HR 0.48,95% CI 0.35-0.66),脑转移患者(HR 0.40,0.22-0.73),EGFR 19del(HR 0.48,0.32-0.73),L858R(HR 0.43,0.27-0.67),T790M(HR 0.22,0.09-0.54)。客观缓解率为ORR 50.6% vs 35.4%。OS分析显示依沃西单抗联合化疗的OS有延长的趋势。依沃西单抗联合化疗成为EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者新的标准治疗选择。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
CD38+ CD19+ B细胞与PDAC预后不良有关
产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胰腺导管腺癌(PDAC)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD38、CD19、CD4、Foxp3、CD161、GZMB等指标深入研究CD38+ CD19+ B细胞对PDAC的预后和免疫学价值。 CD38+ CD19+ B细胞与PDAC预后不良有关 研究背景: 肿瘤浸润B细胞是抗肿瘤免疫反应中多方面的参与者,但其在胰腺导管腺癌(PDAC)的免疫调节中的具体作用仍不明确,迫切需要探索TIL-B细胞在癌症中的作用及其对治疗干预的潜在影响。 研究结论: 该研究通过单细胞测序和多重荧光免疫组化技术,研究PDAC中B细胞的异质性以及CD38+ CD19+ B细胞的预后和免疫学价值。研究发现,PDAC中CD38+ B细胞的存在与不良的临床病理特征、较差的总生存率和免疫抑制相关。CD38+ CD19+ B细胞浸润增加的同时,自然杀伤(NK)细胞减少,调节性T细胞增加。体内实验表明,CD38+ CD19+ B细胞的收养性转移会降低抗肿瘤免疫力,使用CD38抑制剂会阻碍肿瘤生长并增强体内的TME敏感性。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
枕大孔区脑膜瘤分子特征的国际多中心回顾性研究
产品简介: 阔然生物脑膜瘤产品,包含指南共识推荐检测的脑膜瘤相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供分子分型、预后评估、靶向治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! 枕大孔区脑膜瘤分子特征的国际多中心回顾性研究 研究背景: 枕大孔区脑膜瘤(FMM)是一种罕见部位的脑肿瘤,因其靠近关键的神经血管结构,手术挑战巨大,因此与其他部位的脑膜瘤相比,FMM的死亡率更高,目前对其基因特征的了解仍然有限。 研究结论: 该研究对来自三个国际机构的62例FMM进行了靶向测序,58例患者(93.5%)检测到具有临床意义的驱动突变。最常见的变化是TRAF7突变(41.9%),其次是AKT1(E17K)突变(30.6%),NF2突变存在于11例(17.7%)患者中,NF2突变多位于枕大孔的背侧。其他常见突变包括POLR2A(12.9%)、KLF4(11.6%)和PIK3CA突变(6.5%)。POLR2A和KLF4突变仅发生在女性患者中,与特定肿瘤位置无显著相关性。肿瘤体积方面,POLR2A突变肿瘤显示出最大的肿瘤体积;TRAF7/KLF4和TRAF7/AKT1突变显示出最小的肿瘤体积。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
非典型B细胞促进NMIBC进展
产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对膀胱癌肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD19、CD11c、CD79a、CD3、CD8、CD21、PNAd等指标更好地提示患者预后。 Cancer Immunol Res: 非典型B细胞促进NMIBC进展 研究背景: 大多数膀胱癌患者(75-85%)被诊断为早期非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)。B细胞和TLSs已成为多个癌种的良好预后和化疗或免疫检查点抑制剂治疗反应的生物标志物。然而其在NMIBC中的作用机制尚不清楚。 研究结论: 研究发现肿瘤浸润性B细胞主要位于三级淋巴结构(TLS)中,是慢性粘膜免疫反应的一个标志性特征,在卡介苗(BCG)无应答者治疗前的肿瘤中丰富,并发现TLS与BCG应答之间存在负相关。致癌物诱导的慢性局部炎症,导致膀胱癌微环境中免疫抑制非典型B细胞(ABC,CD19+CD21-CD11c+)亚群的募集和分化形成TLS。本研究的发现部分解释了高肿瘤内B细胞和TLSs患者的不良预后。ABC相关标志物的靶向治疗结合PD-L1免疫检查点阻断可能是治疗早期NMIBC的新方法。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
颅内生殖细胞肿瘤的新分子亚型扩大了治疗机会
产品简介: 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 颅内生殖细胞肿瘤的新分子亚型扩大了治疗机会 研究背景: 颅内生殖细胞肿瘤(iGCTs)是一种罕见的恶性肿瘤,临床上分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤(NGGCTs)。先前的研究发现,涉及丝裂原活化蛋白激酶/mTOR信号通路的体细胞突变是常见的早期事件。然而,对iGCTs的全面基因组认识仍然缺乏。 研究结论: 研究组纳入104临床肿瘤样本,进行全基因组测序并发现了新的复发性驱动基因组畸变,包括USP28截断突变和由染色体外DNA复制引起的KRAS和CRKL的高拷贝数扩增。通过转录组分析确定了与独特基因组和临床特征相关的三种不同亚型:Immune-hot, MYC/E2F和SHH。免疫-hot和MYC/E2F主要在生殖细胞瘤中发现,并且具有涉及RAS/MAPK信号通路的相似突变。MYC/E2F的特点是发病年龄更年轻,基因组不稳定性增加,肿瘤呈现全基因组加倍的比例更高。此外,SHH亚型主要在NGGCT中发现。综上,在iGCTs中发现了新的基因组突变和分子亚型。这些发现为引入新的肿瘤治疗策略提供分子基础。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.
中国肺癌骨转移临床诊疗指南(2024 版)
产品简介: 阔然生物肺癌相关基因检测产品,包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因,提供预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! 中国肺癌骨转移临床诊疗指南(2024 版) 研究背景: 肺癌是骨转移最常见的实体瘤类型,发生率约10%-15%,约46%的骨转移患者并发SREs(骨转移及骨相关事件,如骨痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等并发症),SREs发生将显著缩短患者生存期。肺癌患者出现骨转移的平均时间为 9 个月,中位生存期为11.53个月,1/2/5年总体生存率分别为51%、17%和8%。 研究结论: 肺癌骨转移的特征是破骨细胞活化导致的骨破坏,介导的关键通路是RANKL/RANK,故骨改良药物(也称破骨细胞抑制剂,如双膦酸盐和RANKL抑制剂、地舒单抗等)可缓解症状、延缓SREs、延长生存期并提高生活质量。 肺癌骨转移的治疗推荐遵循MDT制定个体化方案。推荐以肺癌的全身治疗(化疗、EGFR-TKI靶向治疗、免疫治疗)为主,同时联合骨改良药物;此外,包括手术和放疗在内的局部治疗可以更好地控制骨转移相关症状。传统化疗依旧重要,但基于生物标志物的个体化治疗和免疫检查点抑制剂等新策略正逐渐受到重视,并探索出多种联合治疗方案。 2024十二生肖49码表 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.