公司动态

第二十届中国国际检验医学暨输血仪器试剂博览会（CACLP），第三届中国国际IVD上游原材料制造暨流通供应链博览会（CISCE）将于2023年5月28日-30日在南昌绿地国际博览中心举行。 CACLP从1991年雏形时期的“医学检验用品产供销联谊会”，成长为如今汇聚近两千家国内国际IVD企业参展参会、集学术与专业展为一体、数十万人次参展参会的国内外著名的具有产业风向标作用且引领行业健康发展的旗帜性专业性展会和学术盛宴。 阔然医疗作为下一代病理技术的先行者，受邀参加此次行业盛会。为全球合作伙伴提供多重荧光免疫组化整体解决方案。 会议信息                            第二十届中国国际检验医学暨输血仪器试剂博览会（CACLP）                            展会地址：南昌绿地国际博览中心                            展会时间：2023年5月28日-30日                                      展馆位置：阔然医疗展位号：A1-1623 江苏阔然医疗科技有限公司致力于多重荧光免疫组化技术的产品研发、生产、服务及技术推广，拥有由博士后、博士、硕士组成的研发和市场技术团队。作为病理行业中的高新技术企业，是国内唯一开启NGP平台二类医疗器械 (KR-HT5)的申报，同时还拥有9款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库，秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。阔然医疗诚邀诚邀您拨冗莅临。

2022年伊始，中国科学院院士卞修武教授在《中华病理学杂志》上，首次提出了“下一代诊断病理学（next-generation diagnostic pathology）”概念，并进行了详细阐述。 下一代诊断病理学以病理形态和临床信息为诊断基础，以分子检测与生物信息分析、智慧制样与流程质控、智能诊断与远程会诊、病灶活体可视化与“无创”病理诊断等创新前沿交叉技术为主要特征，以多组学和跨尺度整合诊断为病理报告内容，实现对疾病的“最后诊断”，并预测疾病演进和结局、建议治疗方案和评估治疗反应，形成新的疾病诊断“金标准”。业内普遍认为，作为下一个病理科应用技术增长点，以多重荧光免疫组化为代表的新一代病理技术能够极大促进肿瘤病理诊断的发展，有效帮助临床治疗决策的选择。 近年来，免疫治疗已成为癌症精准医疗中的热点，逐步发展成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的新型肿瘤治疗模式，其中肿瘤免疫检查点抑制剂药物（ICIs）治疗是热点中的热点，截止目前，已经有数十款相关药物在国家药品监督管理局（NMPA）获批上市。业界普遍认为，免疫治疗尤其是肿瘤免疫检查点抑制剂疗法有着效果好、毒副作用小、适用癌种广谱等优势特点，有望成为肿瘤治疗的主力军。 目前，免疫检查点抑制剂药物并不能够让所有的目标患者受益，在临床实践上，这类药物作为前线用药，需要通过伴随或补充诊断对标志物进行检测以预测用药疗效情况，尽可能的避免无效治疗，常用诊断的生物标记物包括错配修复缺陷（dMMR）、PD-L1蛋白表达、肿瘤突变负荷（TMB）等，但是这些标记物都有自身的局限性，有学者研究统计，即使这些标记物都是阳性，仍有约半数患者无法受益。随着精准治疗需求的进一步加强，临床迫切需要更加有效的生物标记物，而肿瘤免疫微环境则成为瞩目的热点，如果能够利用有效的技术手段揭示肿瘤免疫微环境的构成和动态变化特征，必将成为免疫治疗的重要进展。 事实上，临床一直缺乏成熟的肿瘤免疫微环境检测技术，常规免疫组化技术、流式细胞术、基因表达谱等技术可以一定程度评价肿瘤免疫微环境情况，但技术尚不成熟，难以契合肿瘤原位生长环境，比如难以有效判读免疫细胞在肿瘤组织中的原位状态，与肿瘤细胞的空间位置关系等。而多重荧光免疫组化技术被行业普遍看好，有望成为肿瘤免疫微环境检测与诊断的“金标准”。 5月6日，在由动脉网、VB100、蛋壳研究院共同推出的【2023第七届未来医疗100强】个性化诊疗论坛上，阔然生物常务副总经理张瑞先生做了“全析肿瘤免疫微环境，开拓病理诊断新未来”的主题演讲，分析了病理诊断行业的现状，并阐述了病理诊断和肿瘤免疫治疗的重要性。 病理诊断通过手术切除、内镜活检、细针穿刺等方式获取人体组织或细胞，借助显微镜等工具对样本进行一系列处理和观察，是绝大部分疾病，尤其是肿瘤疾病诊断的“金标准”。近年来，随着政策推动和医疗技术的发展，病理诊断行业迎来了高增长阶段。除了传统形态学上的组织病理和细胞病理，病理已经发展到了从蛋白和分子层面检测的免疫组化病理和分子病理，虽然市场份额占整个病理诊断的21%，但随着市场需求和政策的推动，免疫和分子病理将迎来爆发。以免疫治疗市场为例，免疫治疗市场规模预计2025年可达900亿，而免疫治疗相关的检测市场规模可达30亿以上。 随着精准医学理念的深入人心，以及临床诊疗过程中发现的PD-L1、TMB等生物标志物对治疗指导作用的局限性，肿瘤的诊断和治疗的关注点，已从肿瘤细胞本身转向肿瘤微环境，从杀灭肿瘤细胞转向抑制肿瘤细胞微环境，以更加准确的生物标志物来精准提示免疫治疗的潜在获益人群。如去年发布的《基于分子标志的非小细胞肺癌术后复发预测专家共识》里提示需进行肿瘤微环境相关研究，多重荧光免疫组化技术已经成为肿瘤微环境的重要研究手段之一，肿瘤微环境相关免疫细胞可能与NSCLC患者术后复发相关。未来，仍然需要利用多重荧光免疫组化技术深入研究肿瘤免疫微环境，探索肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移、耐药的关系，挖掘与肿瘤相关的预测性生物标志物，推动肿瘤病理诊断技术的进步。 张瑞指出，多重荧光免疫组化技术（mIHC）是下一代病理（NGP）技术的典型代表，该技术基于酪氨信号放大原理，可以在一张FFPE组织切片中进行多种标志物染色，通过各标志物的在细胞上的单表达或者共表达，识别不同细胞亚群，结合人工智能软件，将病理医生的局部判读转为客观算法，扩展到全片的定量计算，统计各个组织区域中细胞类型、密度，空间位置关系等信息。《JAMA Oncol》发表的一项研究显示，针对8000例患者，用不同生物标记物PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）、基因表达谱（GEP）和肿瘤微环境来预测免疫检查点抑制剂的疗效，结果显示基于mIHC的肿瘤免疫微环境分析有最高的预测价值，甚至比其他三种标志物联合预测的价值更高（见下图）。因此病理专家卞修武院士在《中华病理学》发表的评述文章《下一代诊断病理学》中呼吁病理科医生要从常规内容的诊断外，加上肿瘤微环境的诊断，更好的指导临床治疗。 不仅国内大咖关注，全球病理行业也对以多重荧光免疫组化为代表的空间表型技术予以关注，如AKOYA公司推出首个商业化的单靶标志物抗体组合，此前分别与精准肿瘤生物公司和安捷伦公司合作开发多重荧光免疫组化在肿瘤伴随诊断方面的应用。Leica收购Cell Idx公司，加速完成从科研到成果转化的进程。以上的行业动态也提示该项技术应用已经进入可商业化落地阶段。 具有前瞻性目光的企业，已经在推动下一代诊断病理学的进一步成熟和临床转化应用。阔然生物是下一代病理技术的倡导者，目前已布局了整套多重荧光免疫组化技术（mIHC）平台，包括Kreep染色试剂盒、Krast全自动染色机、KR-HT5高通量荧光病理切片扫描系统和KRIAS医学病理影像分析软件，实现从样本到结果的全自动输出，配套多靶标的免疫荧光试剂盒产品，提供从产品到服务的整套解决方案。 下一代病理一体化方案可以解决目前临床上遇到的以下问题①肿瘤患者稀缺样本利用效益低：当前免疫组化技术无法多标记染色，样本浪费较严重，阔然生物Kreep多标免疫荧光试剂盒和Krast全自动染色机，在一张切片上可染色最多9种标志物的蛋白表达，样本使用更少，生物标志物覆盖更广；② 无法定量分析：阔然生物高通量荧光病理切片扫描系统KR-HT5支持20倍、40倍明场、荧光场一键切换，全自动80片高通量扫描成像，实现全片扫描统计，绝对定量评估细胞的表型和活性；③ 无法展示原位空间信息：阔然生物KRIAS医学病理影像分析系统可以全景刻画肿瘤免疫微环境，表征生物标志物的原位空间关系，指导更精准。 阔然生物致力于提供肿瘤微环境检测的完整解决方案，并以IVD体外诊断试剂的标准对解决方案的全流程进行医疗器械产品的注册申报，包括染色试剂、自动化染色平台、病理成像系统等，其中，染色试剂已完成数十项抗体试剂的备案，同时自动化染色平台、病理成像系统等已提交注册申报，在今年就可以拿到该平台的国内首张医疗器械产品注册证，并进行商业化销售。同时，阔然生物也以IVD体外诊断试剂的标准完成了LDT产品的性能验证、稳定性研究等，以更高的标准开展中心实验室的服务。基于此平台，阔然设计开发出了6款肿瘤微环境分析检测产品包括三级淋巴结构、5色、7色及巨噬细胞、杀伤性T细胞、耗竭性T细胞检测，同时还可以提供定制分析方案，全方位满足临床客户需求。其中三级淋巴结构（TLS）可以更有效预测免疫检查点抑制剂疗效，显著优于PD-L1标志物，让更多患者从使用免疫抑制剂中获益。 商业化落地需要基础建设支撑。阔然生物在上海建立了基于下一代病理技术的研发实验室，在徐州投入使用了IVD生产厂房和医疗器械智造中心，三家中心实验室用于mIHC项目的开展，营销区域覆盖国内大部分地区。还在徐州建设了50亩的前港智慧医疗园区，预计明年可以投入使用，将是下一代病理产业的重要支撑。以多重荧光免疫组化为代表的下一代病理技术商业化落地，需要上下游各位同行、临床专家的共同努力，包括上游的原料/零部件供应商、加工商、第三方服务机构，各医学检验实验室、病理中心、医疗机构和科研单位，共同推动下一代病理技术在临床的商业化落地。 公司自2015年成立于上海张江高科技园区，历时七年，发展迅速。集团旗下公司曾先后荣获全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会（CAIVD）颁发的“最具投资价值奖”、“第二届肿瘤诊疗黑科技大会获“最具学术价值奖”、 “最具投资潜力奖”、“2022未来医疗100强榜”【中国创新医疗服务榜】、“2022年度基因检测行业风云企业”等荣誉。 2023年5月6日，动脉网对外发布了“2023未来医疗100强”榜单。阔然生物凭借卓越的创新产品技术及一站式分子诊断解决方案服务能力获得“澎橙奖·年度创新企业”的荣誉，并再次登上未来医疗100强·中国创新医疗服务榜的榜单。 同时阔然生物凭借下一代病理技术（NGP）荣获由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、良医汇和研值圈联合主办的第三届肿瘤黑科技年会（Cool Techs for Oncology，CTO）“最受关注的肿瘤黑科技奖”。

      6月15-16日，HIT 2023 第五届热点肿瘤分子诊断技术与应用论坛在浙江杭州圆满召开。会议聚焦肿瘤诊断，围绕肿瘤早筛和复发监控两大板块，深度探究相关领域技术创新和临床应用。阔然全新Tumor-naïve + Tumor-informed MRD检测产品惊艳亮相，获得众多临床专家和同道的关注和肯定。 全新Tumor-naïve + Tumor-informed MRD检测策略 阔然生物创新研究院周文涛院长发表了《全新Tumor-naïve + Tumor-informed MRD检测策略》主题演讲，从临床实践出发，总结了MRD监测的技术要点，以及关键评价指标，并分享了阔然生物在MRD领域的研究成果和重磅新品。 针对液体活检技术难点，阔然生物优化液相杂交捕获探针设计和制备流程，改良实验流程和生信分析流程，研发出cfDNA回收率达到65%的液体活检检测技术，20ml血液单位点最低检测极限达到0.01%，特异性95%。在该深度优化改良的液体活检技术基础上，开创性开发出Tumor-naïve + Tumor-informed MRD检测策略。通过肿瘤组织WES，找到每位患者肿瘤特异性基因突变,同时设计一个肿瘤突变热点panel。如果患者肿瘤特异性基因突变在panel范围内，则直接用panel进行血液MRD监测；如果患者部分肿瘤特异性基因突变不在panel范围内，则针对未覆盖突变设计制备探针，加入突变热点panel形成个体化定制panel，来进行血液MRD监测。这样每位患者既可以用最合适的位点进行MRD监测，同时可以监测新发突变以及耐药突变，鱼和熊掌兼得。同时血液检测测序深度达到200000X，结合UMI matrix单分子标签技术,有效降低背景噪音，实现超高深度MRD检测阴性样本五次重复均为阴性，0.01% MRD阳性样本五次重复均为阳性。通过液体活检底层技术的研发，做到不以牺牲MRD检测质量为代价来弥补技术缺陷，让每位患者都用最合适的靶标进行最准确的MRD监测。

“使用‘NGP+NGS’技术，能够更准确更全面的评估肿瘤突变谱和免疫微环境相关标志物，在指导用药、疗效监测和预后评估以及新药研发方面......”，在3月28日南方医学网、基因谷联合专访中，阔然生物的联合创始人、常务副总经理张瑞如数家珍的介绍阔然生物的系列优势技术与产品。 初见张瑞，他亲切的问候，带有几分文人的优雅。谈吐中，保持着科研人员的低调和谦逊。 这次专访组也是提前做了功课，希望可以在访谈中，给大家真实呈现张瑞是如何从深耕十年的药物研发的领域转入精准医学赛道，带领团队成功进行创新性肿瘤精准医学研发的。 阔然生物成立于2015年，总部位于上海，专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案，是国内首家可实现商业化落地的下一代病理分子诊断公司。阔然生物是国内唯一开启NGP平台二类医疗器械（KR-HT5）的申报的企业，拥有9款IVD产品注册申报储备，其中3款IVD产品于2022年获批欧盟CE认证。 临床合作，打开药物分析到肿瘤诊疗大门 “我之前长时间从事于药物的研发工作，重点是在仪器分析和药物分析这个领域，在这一领域积累了一定经验”谈及进入肿瘤诊疗领域，张瑞回忆道:“起因是我们是跟临床有大量的合作，通过跟临床医生的合作，我们逐渐进入到了肿瘤诊疗领域，首先是脑胶质瘤的检测。” 随着对肿瘤分子机制研究的进展，对于肿瘤的发生、发展、转化机制的日渐深入，我们很多研究成果包括靶向药、免疫制剂广泛的应用在临床领域。在这一背景下，分子诊断技术可以应用于肿瘤诊疗过程。因此在2018年这个节点上，基于NGS如火如荼的开展，同时依靠我们扎实的临床资源，阔然生物顺势而为进入了肿瘤分子诊断领域。 肩负生命的希望，坚持十载 阔然生物从成立之初，就选择了从复杂的脑肿瘤检测开始。以张瑞为代表的研发团队，在没有太多前车之鉴下，面对研发的众多不确定性，克服了巨大的困难，最终成功开发了脑肿瘤检测产品，以及成功首创了“NGP+NGS”的病理分子诊断临床应用。 “困难有很多”，张瑞所带领的团队还是坚持下来了。 “这个动力真的是作为我们坚持下来的一个非常重要的精神支柱”张瑞在采访中神情凝重的跟我们讲述了患者用户给他带来的坚持动力。“每一位患者的希望凝聚起来就组成了我们阔然更大的希望。” “在2019年，有个肿瘤晚期的外地患者经过多方求助找到了我们。我们为她做了全套的检测。”张瑞细细回忆起当时的画面。 “我们实验室的接收工作人员打开包裹后，除了样本以外，还附带了一个纸条，上面写着：感谢你们让我又拥有了希望。” “这种情形是让我们非常感动的，我们确确实实地感受到了我们做这样的事情对患者以及患者家属都有很大的意义。我们的肿瘤分子诊断技术真真切切可以给肿瘤患者带来益处，这个是我们给临床带来的价值，这也是我们多年坚持下来的一个根本动力。” 因为阔然人希望给更多患者带来希望，患者也希望阔然可以给他们带来希望，阔然人也希望给行业带来希望。 “三个扩展”打造阔然“服务+产品”双模式 从患者需求出发，践行精准医学使命。张瑞用“三个扩展”来阐述阔然生物的发展历程。 我们的发展总体上是“三个扩展”。首先我们是以中枢神经系统肿瘤，胶质瘤检测起家，第一个扩展是将胶质瘤扩展到其他神经性肿瘤，如脑膜瘤，室管膜瘤，髓母细胞瘤等；在建立了中枢神经系统肿瘤分子诊断壁垒情况下，我们进行了第二次扩展，我们将癌种扩展到其他的常见常发的肿瘤，肺癌，肠癌，肝癌等；第三步，我们把基于NGS技术的分子诊断扩展到了以多重荧光免疫组化为基础的下一代病理领域。 阔然生物的产品管线已经覆盖了主要的常见肿瘤，涵盖目前主流的分子诊断检测平台。从中枢神经系统肿瘤检测扩展到其他神经性肿瘤，如脑膜瘤，室管膜瘤，髓母细胞瘤等；完成中枢神经系统肿瘤产品布局后扩展到其他的常见常发的肿瘤，如肺癌，肠癌，肝癌等；顺应精准医学的发展，扩展到下一代病理。 首创“NGP+NGS”新应用，引领精准医学发展 “阔然生物持续走自主创新道路，首先提出了‘NGP（Next Generation Pathology）+NGS（Next Generation Sequencing）’的临床新应用，开启病理诊断结合分子诊断新模式，得到行业专家支持和临床医生认可。” 张瑞指出，NGP即下一代病理技术。2022年，中国科学院院士卞修武教授在《中华病理学杂志》上，首次提出了“下一代诊断病理学（next-generation diagnostic pathology）”概念，而下一代诊断病理学在肿瘤领域并非新事物，自2015年“精准医疗”理念提出后就开始随着基因组学时代萌芽并迅速发展，诞生了大批肿瘤NGS企业。如今，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理技术（NGP）发展。“NGP+NGS”技术相互补充，从DNA和蛋白质层面检测肿瘤预后、用药相关的分子标志物，全面评估肿瘤环境，可以确定最佳的治疗方案。 “NGP+NGS”技术，能够更准确更全面的评估肿瘤突变谱和免疫微环境相关标志物，在指导用药、疗效监测和预后评估以及新药研发方面都有独特的优势。 阔然生物基于“NGP+NGS”模式开发的临床检测产品，覆盖肿瘤治疗全周期，全面检测肿瘤免疫治疗相关突变基因、TMB和肿瘤免疫微环境中的TILs，扩大肿瘤PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗适应人群，同时提高免疫治疗受益人群的精准预测筛查。 角逐MRD检测，构筑技术护城河 “阔然生物的ctDNA MRD检测产品采用全外显子（WES）+panel的技术路线，融合了两种经典策略tumor naive和tumor informed的优势，一方面通过全外显子初检，全面检测患者基因突变图谱，一方面通过可定制的panel全面覆盖已知和新发突变，更全面进行动态监测。” 张瑞向专访组介绍到，阔然生物ctDNA MRD检测主要有5大优势。第一点是采用全外显子初检，实现最全面肿瘤突变图谱；第二点是血液MRD超高深度测序20万X，更灵敏更准确；第三点是MRD检测探针自主研发，65%分子回收率业内领先；第四点MRD检测灵敏度低至万分之一，比专家共识要求更进一步；第五点可以在panel基础上灵活个性化定制。 在MRD的研发布局上，张瑞称，阔然生物MRD检测产品在肺癌、胃肠肿瘤、泌尿系统肿瘤应用比较成熟，未来围绕神经肿瘤研发是重点方向。 张瑞访谈部分实录 张瑞：一站式分子诊断解决方案是一整套的全案服务，是从样本到报告的一站式输出。覆盖从诊断试剂，到自动化仪器，以及我们的生信分析打包，以及后续的报告解读。它是一个系统的，是从端到端的一个整体解决方案。目的是为了降低临床客户的使用门槛，方便客户使用。在LDT的背景下，尽量把我们的产品进行标准化的输出，将试剂，仪器，生信和报告解读进行标准的调试和搭配，保证结果的准确性。 张瑞：首先，多重荧光免疫组化技术非常独特， 它可以从一张片子上标记9个靶标，并且突破了种属的限制，能够再现组织的原位关系，同时可以节约样本，尤其是珍稀样本。 第二个原因是市场的需求和选择，病理领域还是以传统的组织形态细胞学技术为主，很长时间没有新的技术解决方案，因此NGP技术正是顺应了病理科的需求。肿瘤诊疗已经进入分子诊疗时代，目前临床医生比较关切的两个热点是肿瘤的分子治疗和免疫治疗。目前肿瘤的免疫治疗涉及到肿瘤和肿瘤周围微环境的相互作用，特别是微环境中的免疫细胞，要充分了解肿瘤免疫微环境的免疫细胞，包括它的种类以及他们之间的关系，而多重荧光免疫组化技术可以同时检测肿瘤微环境多种不同种类的免疫细胞，包括品种数量和其他之间的关系。 第三，技术成熟度上，目前多重荧光免疫组化技术已经日趋完善，无论是从仪器的稳定性，还是试剂的可及性，都是可以达到实现商业落地和临床应用的阶段。 张瑞：两种技术相互补充结合，解决了免疫检查点抑制剂的预测作用。目前免疫检查点抑制剂的伴随诊断是PD-1,PDL-1的表达。但是从临床的应用情况来看，单纯的PD-1,PDL-1表达情况并不是非常好的一个预测因子。它的一个主要作用就是解决临床上的痛点:预测标志物单一性这一问题。 我们通过NGS+NGP技术，能够更准确更全面的评估肿瘤突变谱和免疫微环境相关标志物，在指导用药，疗效监测，预后评估以及新药研发方面都有独特优势。 通过NGS+mIHC联合检测，能从肿瘤信号通路和肿瘤免疫微环境中发现更多潜在的肿瘤发生发展、复发、耐药临床分子机理，助力科研成果的提升。